Адъювантное лечение фокальной рефрактерной эпилепсии пропранололом (PATFRE)

Критерии включения:

• 18-60 лет.
• Соответствовать диагностическим критериям фокальных припадков или фокальных припадков, переходящих в двусторонние тонико-клонические припадки, согласно диагностическим критериям Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE) 2017 года.
• Диагноз: рефрактерная эпилепсия, при использовании не менее двух ПЭП без эффективности в течение 2 лет. Никакого лекарственного взаимодействия между текущими ПЭП и пропранололом и стабильной дозой в течение как минимум 12 недель до включения в исследование.
• Продолжительность приступа ≥1 минуты с сопутствующими сенсорными нарушениями.
• По крайней мере, 6 фокальных приступов в течение 12 недель, предшествующих включению в исследование.
• Результаты ЭЭГ или МРТ/КТ за последние 2 года, подтверждающие диагноз фокальной эпилепсии.
• Использование стимуляции блуждающего нерва (VNS) и глубокой стимуляции мозга (DBS) разрешено, необходимо имплантировать не менее 5 месяцев и сохранять стабильность в течение не менее 12 недель до включения в исследование. Параметры должны оставаться неизменными до конца исследования.
• Подписано информированное согласие.

Критерии исключения:

• Установлен диагноз генерализованной или наследственной эпилепсии с мутациями генов ионных каналов.
• Психогенные неэпилептические припадки в течение 12 мес;
• Излечимые причины эпилепсии (такие как метаболические нарушения, токсичность, инфекции, объемные поражения или выявленные генетические аномалии)
• Пациенты только с немоторными фокальными припадками по классификации ILAE 2017 года.
• Группы приступов в течение 12 месяцев.
• Тонико-клонический эпилептический статус в течение 12 мес.
• Отсутствие серьезных заболеваний, в том числе:
• Сердечные заболевания (заболевания клапанов сердца в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, АВ-блокада, заболевания периферических сосудов, любая сердечная аритмия/брадикардия)
• В анамнезе астма, бронхоспастическая болезнь или обструктивная болезнь легких.
• Тяжелые аллергические реакции на лекарства, входящие в группу бета-блокаторов.
• В настоящее время лечится антагонистом бета-адренергических рецепторов или ранее применялся в течение 12 месяцев.
• Неконтролируемый диабет (HbA1c ≤ 8, если ранее было проведено тестирование)
• Неконтролируемая гипотония
• Иммунодефицитные состояния, заболевания печени или почек, острые инфекции или опухоли на поздних стадиях.
• Участники, у которых в анамнезе были заболевания или операции, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата (например, активная пептическая язва, язвенный колит, болезнь Крона или непроходимость кишечника) или лица с трудностями глотание.
• Участники с любым заболеванием, состоянием психического здоровья, когнитивными нарушениями или умственной отсталостью, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для участника или помешать его способности участвовать в клиническом исследовании.
• Участники, соответствующие любому из следующих лабораторных критериев: аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2× верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2× ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ) >2× ВГН, количество тромбоцитов <80× 10^9/л, количество нейтрофилов <1,8×10^9/л или клиренс креатинина (CLcr) <30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
• В период беременности, родов, лактации.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до приема препарата.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев;