Traitement adjuvant au propranolol de l'épilepsie réfractaire focale (PATFRE)

Critères d'intégration :

• 18-60 ans.
• Répondez aux critères de diagnostic de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) 2017 pour les crises focales ou les crises focales évoluant vers des crises tonico-cloniques bilatérales.
• Diagnostiqué d'épilepsie réfractaire, ayant utilisé au moins deux DAE sans efficacité pendant 2 ans. Aucune interaction médicamenteuse entre les DAE actuels et le propranolol, et une dose stable pendant au moins 12 semaines avant l'inscription.
• Durée des crises ≥ 1 minute, accompagnée d'une déficience sensorielle.
• Au moins 6 crises focales dans les 12 semaines précédant l'inscription.
• Résultats EEG ou IRM/CT au cours des 2 dernières années, confirmant le diagnostic d'épilepsie focale.
• L'utilisation de la stimulation du nerf vague (VNS) et de la stimulation cérébrale profonde (DBS) est autorisée, doit être implantée au moins 5 mois et stable pendant au moins 12 semaines avant l'inscription. Les paramètres doivent rester inchangés jusqu'à la fin de l'étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

• Diagnostic d'épilepsie généralisée ou héréditaire avec mutations du gène des canaux ioniques
• Crises psychogènes non épileptiques dans les 12 mois ;
• Causes traitables de l'épilepsie (telles que troubles métaboliques, toxicité, infections, lésions occupant de l'espace ou anomalies génétiques identifiées)
• Patients présentant uniquement des crises focales non motrices, tels que classés par l'ILAE 2017.
• Grappes de crises dans les 12 mois.
• État de mal épileptique tonico-clonique dans les 12 mois.
• Exempt de maladies médicales majeures, notamment :
• Maladies cardiaques (antécédents de valvulopathie cardiaque, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive, bloc AV, maladie vasculaire périphérique, toute arythmie cardiaque/bradycardie)
• Antécédents d'asthme, de maladie bronchospastique ou de maladie pulmonaire obstructive
• Réactions allergiques sévères aux médicaments appartenant à la famille des bêtabloquants
• Actuellement traité avec un antagoniste des récepteurs bêta-adrénergiques ou déjà utilisé dans les 12 mois
• Diabète non contrôlé (HbA1c ≤ 8 si testé précédemment)
• Hypotension incontrôlée
• Troubles d'immunodéficience, maladies du foie ou des reins, infections aiguës ou tumeurs à un stade avancé.
• Les participants ayant des antécédents de problèmes médicaux ou d'interventions chirurgicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter l'absorption, la distribution ou le métabolisme du médicament à l'étude (par exemple, ulcères gastroduodénaux actifs, colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou occlusion intestinale) ou ceux ayant des difficultés. avaler.
• Les participants présentant un problème de santé, un état de santé mentale, une déficience cognitive ou une déficience intellectuelle qui, selon l'enquêteur, pourraient augmenter le risque pour le participant ou interférer avec sa capacité à participer à l'essai clinique.
• Participants répondant à l'un des critères de laboratoire suivants : alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN, phosphatase alcaline (ALP) > 2 × LSN, numération plaquettaire < 80 × 10^9/L, nombre de neutrophiles <1,8×10^9/L ou clairance de la créatinine (CLcr) <30 mL/min (calculé par la formule Cockcroft-Gault).
• Pendant la grossesse, l'accouchement, l'allaitement.
• Abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant le traitement.
• Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois ;