Tratamiento adyuvante con propranolol de la epilepsia refractaria focal (PATFRE)

Criterios de inclusión:

• 18-60 años.
• Cumplir con los criterios de diagnóstico de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) de 2017 para convulsiones focales o convulsiones focales que progresan a convulsiones tónico-clónicas bilaterales.
• Diagnosticada de epilepsia refractaria, habiendo utilizado al menos dos FAE sin eficacia durante 2 años. No hay interacción farmacológica entre los FAE actuales y el propranolol, y una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la inscripción.
• Duración de la convulsión ≥1 minuto, con deterioro sensorial acompañante.
• Al menos 6 convulsiones focales dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• Resultados de EEG o MRI/CT en los últimos 2 años, que confirmen el diagnóstico de epilepsia focal.
• Se permite el uso de estimulación del nervio vago (VNS) y estimulación cerebral profunda (DBS), es necesario implantar al menos 5 meses y estable durante al menos 12 semanas antes de la inscripción. Los parámetros deben mantenerse sin cambios hasta el final del estudio.
• Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• Diagnosticado con epilepsia generalizada o hereditaria con mutaciones en el gen del canal iónico.
• Convulsiones psicógenas no epilépticas dentro de los 12 meses;
• Causas tratables de epilepsia (como trastornos metabólicos, toxicidad, infecciones, lesiones que ocupan espacio o anomalías genéticas identificadas)
• Pacientes con convulsiones focales no motoras únicamente, según la clasificación de la ILAE de 2017.
• Las convulsiones se acumulan dentro de los 12 meses.
• Estado epiléptico tónico-clónico en 12 meses.
• Libre de enfermedades médicas importantes que incluyen:
• Enfermedades cardíacas (antecedentes de valvulopatía cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo AV, enfermedad vascular periférica, cualquier arritmia cardíaca/bradicardia)
• Historial de asma, enfermedad broncoespástica o enfermedad pulmonar obstructiva.
• Reacciones alérgicas graves a medicamentos incluidos en la familia de los betabloqueantes.
• Actualmente tratado con un antagonista de los receptores beta adrenérgicos o utilizado previamente dentro de los 12 meses
• Diabetes no controlada (HbA1c de ≤ 8 si se realizó una prueba previa)
• Hipotensión incontrolada
• Trastornos de inmunodeficiencia, enfermedades hepáticas o renales, infecciones agudas o tumores en estadio avanzado.
• Participantes con antecedentes de afecciones médicas o cirugías que, a juicio del investigador, podrían afectar la absorción, distribución o metabolismo del fármaco del estudio (p. ej., úlceras pépticas activas, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn u obstrucción intestinal) o aquellos con dificultades tragar.
• Participantes con cualquier condición médica, estado de salud mental, deterioro cognitivo o discapacidad intelectual que el investigador crea que podría aumentar el riesgo para el participante o interferir con su capacidad para participar en el ensayo clínico.
• Participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) >2× límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) >2× LSN, fosfatasa alcalina (ALP) >2× LSN, recuento de plaquetas <80× 10^9/L, recuento de neutrófilos <1,8×10^9/L o aclaramiento de creatinina (CLcr) <30 ml/min (calculado por el Fórmula de Cockcroft-Gault).
• En el período de embarazo, parto, lactancia.
• Abuso de alcohol o uso indebido de drogas dentro de los 2 años anteriores a la medicación.
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses;