Propranolol Adjuvansbehandling av fokal refraktär epilepsi (PATFRE)

Inklusionskriterier:

• 18-60 år.
• Möt 2017 International League Against Epilepsy (ILAE) diagnostiska kriterier för fokala anfall eller fokala anfall som utvecklas till bilaterala tonisk-kloniska anfall.
• Diagnostiserats med refraktär epilepsi, efter att ha använt minst två hjärtstartare utan effekt i 2 år. Ingen läkemedelsinteraktion mellan nuvarande AED och propranolol, och en stabil dos i minst 12 veckor före inskrivning.
• Anfallslängd ≥1 minut, med åtföljande känselnedsättning.
• Minst 6 fokala anfall inom de 12 veckorna före inskrivningen.
• EEG eller MRT/CT-resultat inom de senaste 2 åren, bekräftar diagnosen fokal epilepsi.
• Användning av vagusnervstimulering (VNS) och djup hjärnstimulering (DBS) är tillåten, behöver implanteras i minst 5 månader och stabila i minst 12 veckor före inskrivning. Parametrarna bör förbli oförändrade fram till slutet av studien.
• Informerat samtycke undertecknat.

Uteslutningskriterier:

• Diagnostiserad med generaliserad eller ärftlig epilepsi med jonkanalgenmutationer
• Psykogena icke-epileptiska anfall inom 12 månader;
• Behandlingsbara orsaker till epilepsi (såsom metabola störningar, toxicitet, infektioner, utrymmesupptagande lesioner eller identifierade genetiska abnormiteter)
• Patienter med endast icke-motoriska fokala anfall, enligt 2017 års ILAE.
• Anfall kluster inom 12 månader.
• Tonisk-klonisk status epilepticus inom 12 månader.
• Fri från större medicinska sjukdomar inklusive:
• Hjärtsjukdomar (historia av hjärtklaffssjukdom, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, A-V-blockering, perifer kärlsjukdom, eventuell hjärtarytmi/bradykardi)
• Historier om astma, bronkospastisk sjukdom eller obstruktiv lungsjukdom
• Allvarliga allergiska reaktioner mot mediciner som ingår i betablockerarefamiljen
• Behandlas för närvarande med en beta-adrenerg receptorantagonist eller har tidigare använts inom 12 månader
• Okontrollerad diabetes (HbA1c på ≤ 8 om tidigare testat)
• Okontrollerad hypotoni
• Immunbristsjukdomar, lever- eller njursjukdomar, akuta infektioner eller tumörer i framskridet stadium.
• Deltagare med en historia av medicinska tillstånd eller operationer som, enligt utredarens bedömning, kan påverka absorptionen, distributionen eller metabolismen av studieläkemedlet (t.ex. aktiva magsår, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller tarmobstruktion) eller de med svårigheter svälja.
• Deltagare med något medicinskt tillstånd, mental hälsostatus, kognitiv funktionsnedsättning eller intellektuell funktionsnedsättning som utredaren tror kan öka risken för deltagaren eller störa deras förmåga att delta i den kliniska prövningen.
• Deltagare som uppfyller något av följande laboratoriekriterier: alaninaminotransferas (ALT) >2× övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) >2× ULN, alkaliskt fosfatas (ALP) >2× ULN, trombocytantal <80× 10^9/L, neutrofilantal <1,8×10^9/L, eller kreatininclearance (CLcr) <30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).
• Under graviditeten, förlossningen, amningen.
• Alkoholmissbruk eller drogmissbruk inom 2 år före medicinering.
• Deltagande i en annan klinisk studie inom 3 månader;