Propranolol Adjuvante behandeling van focale refractaire epilepsie (PATFRE)

Inclusiecriteria:

• 18-60 jaar oud.
• Voldoe aan de diagnostische criteria van de International League Against Epilepsy (ILAE) van 2017 voor focale aanvallen of focale aanvallen die zich ontwikkelen tot bilaterale tonisch-klonische aanvallen.
• Gediagnosticeerd met refractaire epilepsie, waarbij gedurende twee jaar ten minste twee AED's zonder succes zijn gebruikt. Geen geneesmiddelinteractie tussen de huidige anti-epileptica en propranolol, en een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Duur van de aanval ≥1 minuut, met bijbehorende sensorische stoornissen.
• Tenminste 6 focale aanvallen binnen de 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
• EEG- of MRI/CT-resultaten van de afgelopen 2 jaar, die de diagnose van focale epilepsie bevestigen.
• Het gebruik van vaguszenuwstimulatie (VNS) en diepe hersenstimulatie (DBS) is toegestaan, moet minimaal 5 maanden worden geïmplanteerd en moet minimaal 12 weken stabiel zijn vóór inschrijving. De parameters moeten onveranderd blijven tot het einde van het onderzoek.
• Geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met gegeneraliseerde of erfelijke epilepsie met ionkanaalgenmutaties
• Psychogene niet-epileptische aanvallen binnen 12 maanden;
• Behandelbare oorzaken van epilepsie (zoals stofwisselingsstoornissen, toxiciteit, infecties, ruimte-innemende laesies of geïdentificeerde genetische afwijkingen)
• Patiënten met alleen niet-motorische focale aanvallen, zoals geclassificeerd door de ILAE van 2017.
• Inbeslagnemingsclusters binnen de twaalf maanden.
• Tonisch-clonische status epilepticus binnen 12 maanden.
• Vrij van ernstige medische ziekten, waaronder:
• Hartziekten (geschiedenis van hartklepaandoeningen, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, AV-blok, perifere vasculaire aandoeningen, hartritmestoornissen/bradycardie)
• Geschiedenis van astma, bronchospastische ziekte of obstructieve longziekte
• Ernstige allergische reacties op medicijnen die tot de bètablokkersfamilie behoren
• Momenteel behandeld met een bèta-adrenerge receptorantagonist of eerder gebruikt binnen 12 maanden
• Ongecontroleerde diabetes (HbA1c van ≤ 8 indien eerder getest)
• Ongecontroleerde hypotensie
• Immunodeficiëntiestoornissen, lever- of nierziekten, acute infecties of tumoren in een gevorderd stadium.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van medische aandoeningen of operaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie of het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen beïnvloeden (bijv. actieve maagzweren, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of darmobstructie) of deelnemers met problemen slikken.
• Deelnemers met een medische aandoening, geestelijke gezondheidstoestand, cognitieve stoornis of verstandelijke beperking waarvan de onderzoeker denkt dat deze het risico voor de deelnemer kan vergroten of hun vermogen om deel te nemen aan de klinische proef kan belemmeren.
• Deelnemers die aan een van de volgende laboratoriumcriteria voldoen: alanineaminotransferase (ALT) >2× bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) >2× ULN, alkalische fosfatase (ALP) >2× ULN, aantal bloedplaatjes <80× 10^9/l, aantal neutrofielen <1,8×10^9/l, of creatinineklaring (CLcr) <30 ml/min (berekend door de Cockcroft-Gault-formule).
• In de periode van zwangerschap, bevalling, borstvoeding.
• Alcoholmisbruik of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan medicatie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden;