Propranolol adjuvansbehandling av fokal refraktær epilepsi (PATFRE)

Inkluderingskriterier:

• 18-60 år.
• Møt 2017 International League Against Epilepsy (ILAE) diagnostiske kriterier for fokale anfall eller fokale anfall som går videre til bilaterale tonisk-kloniske anfall.
• Diagnostisert med refraktær epilepsi, etter å ha brukt minst to AED-er uten effekt i 2 år. Ingen medikamentinteraksjon mellom gjeldende hjertestarter og propranolol, og en stabil dose i minst 12 uker før påmelding.
• Anfallsvarighet ≥1 minutt, med tilhørende sensorisk svekkelse.
• Minst 6 fokale anfall i løpet av 12 uker før innmelding.
• EEG- eller MR/CT-resultater i løpet av de siste 2 årene, bekrefter diagnosen fokal epilepsi.
• Bruk av vagusnervestimulering (VNS) og dyp hjernestimulering (DBS) er tillatt, må implanteres i minst 5 måneder og være stabil i minst 12 uker før registrering. Parametrene bør holdes uendret til slutten av studien.
• Informert samtykke signert.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert med generalisert eller arvelig epilepsi med ionekanal genmutasjoner
• Psykogene ikke-epileptiske anfall innen 12 måneder;
• Behandlebare årsaker til epilepsi (som metabolske forstyrrelser, toksisitet, infeksjoner, plassopptakende lesjoner eller identifiserte genetiske abnormiteter)
• Pasienter med kun ikke-motoriske fokale anfall, klassifisert av 2017 ILAE.
• Anfallsklynger innen 12 måneder.
• Tonisk-klonisk status epilepticus innen 12 måneder.
• Fri for alvorlige medisinske sykdommer, inkludert:
• Hjertesykdommer (historie med hjerteklaffsykdom, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, A-V-blokkering, perifer vaskulær sykdom, enhver hjertearytmi/bradykardi)
• Historier om astma, bronkospastisk sykdom eller obstruktiv lungesykdom
• Alvorlige allergiske reaksjoner på medisiner som er inkludert i betablokkerfamilien
• For tiden behandlet med en beta adrenerg reseptorantagonist eller tidligere brukt innen 12 måneder
• Ukontrollert diabetes (HbA1c på ≤ 8 hvis tidligere testet)
• Ukontrollert hypotensjon
• Immunsviktforstyrrelser, lever- eller nyresykdommer, akutte infeksjoner eller svulster i avansert stadium.
• Deltakere med en historie med medisinske tilstander eller operasjoner som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke absorpsjonen, distribusjonen eller metabolismen av studiemedikamentet (f.eks. aktive magesår, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller tarmobstruksjon) eller de med vanskeligheter svelging.
• Deltakere med enhver medisinsk tilstand, mental helsestatus, kognitiv svikt eller intellektuell funksjonshemming som etterforskeren mener kan øke risikoen for deltakeren eller forstyrre deres evne til å delta i den kliniske studien.
• Deltakere som oppfyller noen av følgende laboratoriekriterier: alaninaminotransferase (ALT) >2× øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) >2× ULN, alkalisk fosfatase (ALP) >2× ULN, antall blodplater <80× 10^9/L, nøytrofiltall <1,8×10^9/L, eller kreatininclearance (CLcr) <30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).
• I perioden med graviditet, fødsel, amming.
• Alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk innen 2 år før medisinering.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder;