Leczenie uzupełniające propranololem w ogniskowej padaczce opornej na leczenie (PATFRE)

Kryteria włączenia:

• 18-60 lat.
• Spełniają kryteria diagnostyczne Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (ILAE) z 2017 r. dotyczące napadów ogniskowych lub napadów ogniskowych przechodzących w obustronne napady toniczno-kloniczne.
• Zdiagnozowano padaczkę oporną na leczenie po zastosowaniu co najmniej dwóch AED bez skutku przez 2 lata. Brak interakcji lekowych pomiędzy aktualnie stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi a propranololem oraz stała dawka przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Czas trwania napadu ≥1 minuty, z towarzyszącymi zaburzeniami czucia.
• Co najmniej 6 napadów ogniskowych w ciągu 12 tygodni poprzedzających włączenie do badania.
• Wyniki EEG lub MRI/CT z ostatnich 2 lat potwierdzające rozpoznanie padaczki ogniskowej.
• Dozwolone jest stosowanie stymulacji nerwu błędnego (VNS) i głębokiej stymulacji mózgu (DBS), wymagana implantacja co najmniej 5 miesięcy i stabilność przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem. Parametry powinny pozostać niezmienione do końca badania.
• Podpisano świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• Zdiagnozowano uogólnioną lub dziedziczną padaczkę z mutacjami genu kanału jonowego
• Psychogenne napady niepadaczkowe w ciągu 12 miesięcy;
• Uleczalne przyczyny padaczki (takie jak zaburzenia metaboliczne, toksyczność, infekcje, zmiany zajmujące przestrzeń lub zidentyfikowane nieprawidłowości genetyczne)
• Pacjenci, u których występują wyłącznie napady ogniskowe niemotoryczne, według klasyfikacji ILAE z 2017 r.
• Skupiska napadów w ciągu 12 miesięcy.
• Stan padaczkowy toniczno-kloniczny w ciągu 12 miesięcy.
• Wolny od poważnych schorzeń m.in.:
• Choroby serca (wada zastawek serca w wywiadzie, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, blok AV, choroba naczyń obwodowych, wszelkie zaburzenia rytmu serca/bradykardia)
• Historia astmy, choroby bronchospastycznej lub obturacyjnej choroby płuc
• Ciężkie reakcje alergiczne na leki należące do rodziny beta-blokerów
• Obecnie leczony antagonistą receptora beta-adrenergicznego lub stosowany wcześniej w ciągu 12 miesięcy
• Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c ≤ 8, jeśli wcześniej badano)
• Niekontrolowane niedociśnienie
• Zaburzenia niedoborów odporności, choroby wątroby lub nerek, ostre infekcje lub zaawansowane nowotwory.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały schorzenia lub operacje, które w ocenie badacza mogły mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm badanego leku (np. aktywne wrzody trawienne, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub niedrożność jelit) lub osoby z trudnościami łykanie.
• Uczestnicy cierpiący na jakąkolwiek chorobę, stan zdrowia psychicznego, upośledzenie funkcji poznawczych lub niepełnosprawność intelektualną, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub zakłócić jego zdolność do udziału w badaniu klinicznym.
• Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów laboratoryjnych: aminotransferaza alaninowa (ALT) >2× górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2× GGN, fosfataza alkaliczna (ALP) >2× GGN, liczba płytek krwi <80× 10^9/L, liczba neutrofili <1,8×10^9/L lub klirens kreatyniny (CLcr) <30 mL/min (obliczone ze wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• W okresie ciąży, porodu, laktacji.
• Nadużywanie alkoholu lub nadużywanie narkotyków w ciągu 2 lat przed przyjęciem leku.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy;