Propranololi-adjuvanttihoito fokaalisen refraktaarisen epilepsian (PATFRE)
Propranololin turvallisuuden ja tehon arviointi fokaalisen refraktaarisen epilepsian lisähoitona: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Propranololi on ei-selektiivinen β-adrenergisen reseptorin antagonisti, joka salpaa β1- ja β2-adrenergiset reseptorit ja estää sympaattisen hermoston stimulaatiota ja katekoliamiinivaikutuksia. Sitä käytetään laajalti erilaisten sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa. Lisäksi propranololi voi puuttua patologisten muistojen uudelleenkonsolidaatioprosessiin, ja sitä käytetään neuropsykiatristen häiriöiden, kuten posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) ja huumeriippuvuuden, hoitoon. Professori Huang Zhuon ryhmä, joka käytti ehdollista epilepsian muistihiirimallia, antoi propranololia "epilepsian muistin" uudelleenkonsolidaatioikkunan aikana (5 minuutin sisällä) ERK-reitin estämiseksi, mikä vähentää merkittävästi myöhempiä aistiärsykkeiden aiheuttamia kohtauskohtauksia. Interventiolla uudelleenkonsolidointiikkunan ulkopuolella (9 tuntia myöhemmin) ei kuitenkaan ollut merkittävää vaikutusta. Tämä tutkimus kuitenkin vahvisti vain propranololihoidon lievittävän vaikutuksen myöhempiä kohtauksia eläinmallissa, ja sen kliininen teho epilepsian hallinnassa vaatii vielä lisävalidointia.
"Epilepsiamuistin" mekanismiin perustuen propranololista yhdistettynä muistin palauttamisen uudelleenkonsolidaatioparadigmoihin odotetaan tulevan tehokkaaksi apulääkkeeksi refraktoriseen epilepsiaan. Sen tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi ei ainoastaan auta määrittämään sen terapeuttista arvoa epilepsian hoidossa, vaan se antaa myös tärkeitä ohjeita kliiniselle käytännölle, jolla on ratkaiseva rooli siirtymisessä perustutkimuksesta kliiniseen käyttöön.
Nykyiset pieninäytteiset eläintutkimukset ovat vahvistaneet, että propranololin antaminen "epilepsian muistin" uudelleenkonsolidaatioikkunassa voi vähentää kohtausten tiheyttä ja lyhentää kohtausten kestoa epilepsiahiirillä. Ei kuitenkaan ole olemassa laajaa kliinistä tutkimusta, joka vahvistaisi propranololin vaikutuksen potilaiden kliinisiin kohtauksiin. Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen avoin tutkimus, jonka tavoitteena on alustavasti tutkia propranololin tehoa ja turvallisuutta refraktorisen epilepsian hoidossa. Ensisijaiset tulosmittaukset ovat niiden potilaiden osuus, joilla refraktaaristen epilepsiakohtausten esiintymistiheys väheni ≥50 % ja epileptiformisten vuotojen määrä väheni ≥50 % vEEG-seurannassa verrattuna lähtötilanteeseen. Toissijaisia tuloksia ovat kohtausten vakavuus (mitattu Liverpoolin epilepsian vakavuusasteikolla) ja potilaan elämänlaatu (mitattuna QOLIE-31-P-asteikolla). Myös propranololihoidon aikana havaitut haittatapahtumat kirjataan, mikä tarjoaa objektiivisen arvion propranololin sivuvaikutuksista ja komplikaatioista epilepsian hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liankun Ren, MD
- Puhelinnumero: +86 13681576621
- Sähköposti: renlk2022@outlook.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-60 vuoden iässä.
- Täytä 2017 International League Against Epilepsy (ILAE) diagnostiset kriteerit fokaalisille kohtauksille tai fokaalisille kohtauksille, jotka etenevät kahdenvälisiksi toonis-kloonisiksi kohtauksiksi.
- Diagnosoitu refraktorinen epilepsia, joka on käyttänyt vähintään kahta AED-lääkettä ilman tehoa 2 vuoden ajan. Ei lääkevuorovaikutusta nykyisten AED-lääkkeiden ja propranololin välillä, ja annos on vakaa vähintään 12 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Kohtauksen kesto ≥1 minuutti, johon liittyy sensorinen heikentyminen.
- Vähintään 6 fokaalista kohtausta ilmoittautumista edeltäneiden 12 viikon aikana.
- EEG- tai MRI/CT-tulokset viimeisen 2 vuoden ajalta, mikä vahvistaa fokaalisen epilepsian diagnoosin.
- Vagushermostimulaation (VNS) ja syväaivostimulaation (DBS) käyttö on sallittua, implantaatio on oltava vähintään 5 kuukautta ja stabiili vähintään 12 viikkoa ennen ilmoittautumista. Parametrien tulee pysyä muuttumattomina tutkimuksen loppuun asti.
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu yleistynyt tai perinnöllinen epilepsia, jossa on ionikanavageenimutaatioita
- Psykogeeniset ei-epileptiset kohtaukset 12 kuukauden sisällä;
- Hoidettavat epilepsian syyt (kuten aineenvaihduntahäiriöt, toksisuus, infektiot, tilaa vievät leesiot tai tunnistetut geneettiset poikkeavuudet)
- Potilaat, joilla on vain ei-motorisia fokaalisia kohtauksia vuoden 2017 ILAE:n mukaan.
- Kohtausklusterit 12 kuukauden sisällä.
- Tonic-klooninen status epilepticus 12 kuukauden sisällä.
- Vapaa merkittävistä lääketieteellisistä sairauksista, mukaan lukien:
- Sydänsairaudet (aiemmin sydänläppäsairaus, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, A-V-katkos, perifeerinen verisuonisairaus, mikä tahansa sydämen rytmihäiriö/bradykardia)
- Astman, bronkospastisen sairauden tai obstruktiivisen keuhkosairauden historia
- Vakavat allergiset reaktiot lääkkeille, jotka kuuluvat beetasalpaajien perheeseen
- Tällä hetkellä hoidettu beeta-adrenergisen reseptorin antagonistilla tai aiemmin käytetty 12 kuukauden sisällä
- Hallitsematon diabetes (HbA1c ≤ 8, jos aiemmin testattu)
- Hallitsematon hypotensio
- Immuunikatohäiriöt, maksa- tai munuaissairaudet, akuutit infektiot tai pitkälle edenneet kasvaimet.
- Osallistujat, joilla on ollut sairauksia tai leikkauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai metaboliaan (esim. aktiiviset peptiset haavat, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai suolen tukkeuma) tai joilla on vaikeuksia nieleminen.
- Osallistujat, joilla on mikä tahansa sairaus, mielenterveystila, kognitiivinen vamma tai kehitysvamma, jonka tutkija uskoo lisäävän riskiä osallistujalle tai häiritsevän heidän kykyään osallistua kliiniseen tutkimukseen.
- Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista laboratoriokriteereistä: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 × ULN, verihiutaleiden määrä < 80 × 10^9/l, neutrofiilien määrä <1,8×10^9/l tai kreatiniinipuhdistuma (CLcr) <30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
- Raskauden, synnytyksen, imetyksen aikana.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen lääkitystä.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avoin yksihaarainen lääke, propanololi
Kaikki koehenkilöt saavat kokeellisen lääkkeen
|
Suun kautta anto annetaan vain epilepsiakohtauksen yhteydessä.
Annostus: 20mg per annos; Potilaan verenpainetta ja sykettä seurataan kohtauksen jälkeen; Jos verenpaine on yli 90 mmHg ja syke yli 60 lyöntiä minuutissa, potilaita kehotetaan ottamaan propranololia tunnin sisällä kohtauksesta.
Jos kohtausten esiintymistiheys on liian korkea, annosvälin tulee olla vähintään 6 tuntia ja lääkettä ei saa antaa useammin kuin 3 kertaa päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtausten tiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta 28 päivän aikana
Aikaikkuna: arvioitiin 28 päivän välein hoidon aikana.
|
Prosenttimuutos 28 päivän kohtausten esiintymistiheydessä 40 viikon hoidon ja seurantajakson aikana verrattuna lähtötasoon
|
arvioitiin 28 päivän välein hoidon aikana.
|
|
Kohtauksiin vastaajien määrä
Aikaikkuna: lyhytaikainen hoitojakso (päättyy 3 kuukauteen); pitkäaikainen seurantajakso (päättyy 12 kuukauteen).
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kohtausten esiintymistiheys väheni ≥ 50 % lähtötilanteesta.
|
lyhytaikainen hoitojakso (päättyy 3 kuukauteen); pitkäaikainen seurantajakso (päättyy 12 kuukauteen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtauksen vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteen tarkkailujakso; lyhytaikainen hoitojakso (päättyy 3 kuukauteen); pitkäaikainen seurantajakso (päättyy 12 kuukauteen).
|
Kohtausten vakavuuden prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta mitattuna Liverpoolin kohtauksen vakavuusasteikolla (LSSS).
|
Lähtötilanteen tarkkailujakso; lyhytaikainen hoitojakso (päättyy 3 kuukauteen); pitkäaikainen seurantajakso (päättyy 12 kuukauteen).
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteen tarkkailujakso; lyhytaikainen hoitojakso (päättyy 3 kuukauteen); pitkäaikainen seurantajakso (päättyy 12 kuukauteen).
|
Epilepsia-31-inventaarion (QOLIE-31) pisteytyksen prosenttimuutos lähtötasosta.
|
Lähtötilanteen tarkkailujakso; lyhytaikainen hoitojakso (päättyy 3 kuukauteen); pitkäaikainen seurantajakso (päättyy 12 kuukauteen).
|
|
Haitalliset Tapahtumat
Aikaikkuna: opintojen päättymisen jälkeen, 12 kuukautta.
|
Sellaisten haittatapahtumien määrä, joiden katsottiin liittyvän tutkimukseen koko tutkimuksen ajan.
|
opintojen päättymisen jälkeen, 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Liankun Ren, MD, Xuanwu Hospital, Beijing
- Päätutkija: Zhuo Huang, PhD, Peking University School of Pharmaceutical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lääkeresistentti epilepsia
- Epilepsia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Adrenergiset aineet
- Vasodilataattorit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Propranololi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-260-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .