Adjuvante Propranolol-Behandlung der fokalen refraktären Epilepsie (PATFRE)

Einschlusskriterien:

• 18-60 Jahre alt.
• Erfüllen Sie die Diagnosekriterien der International League Against Epilepsy (ILAE) 2017 für fokale Anfälle oder fokale Anfälle, die sich zu bilateralen tonisch-klonischen Anfällen entwickeln.
• Bei ihm wurde eine refraktäre Epilepsie diagnostiziert, nachdem er zwei Jahre lang mindestens zwei AEDs ohne Wirksamkeit verwendet hatte. Keine Arzneimittelwechselwirkung zwischen aktuellen AEDs und Propranolol und eine stabile Dosis für mindestens 12 Wochen vor der Einschreibung.
• Anfallsdauer ≥1 Minute, mit begleitender sensorischer Beeinträchtigung.
• Mindestens 6 fokale Anfälle innerhalb der 12 Wochen vor der Einschreibung.
• EEG- oder MRT/CT-Ergebnisse innerhalb der letzten 2 Jahre, die die Diagnose einer fokalen Epilepsie bestätigen.
• Der Einsatz von Vagusnervstimulation (VNS) und Tiefenhirnstimulation (DBS) ist erlaubt, muss vor der Einschreibung mindestens 5 Monate implantiert werden und mindestens 12 Wochen stabil sein. Die Parameter sollten bis zum Ende der Studie unverändert bleiben.
• Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Es wurde eine generalisierte oder erbliche Epilepsie mit Mutationen im Ionenkanal-Gen diagnostiziert
• Psychogene nicht-epileptische Anfälle innerhalb von 12 Monaten;
• Behandelbare Ursachen von Epilepsie (z. B. Stoffwechselstörungen, Toxizität, Infektionen, raumgreifende Läsionen oder identifizierte genetische Anomalien)
• Patienten mit ausschließlich nichtmotorischen fokalen Anfällen gemäß der ILAE-Klassifizierung 2017.
• Anfallshäufigkeit innerhalb der 12 Monate.
• Tonisch-klonischer Status epilepticus innerhalb von 12 Monaten.
• Frei von schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen, einschließlich:
• Herzerkrankungen (Herzklappenerkrankung in der Vorgeschichte, koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, AV-Block, periphere Gefäßerkrankung, jegliche Herzrhythmusstörung/Bradykardie)
• Vorgeschichte von Asthma, bronchospastischer Erkrankung oder obstruktiver Lungenerkrankung
• Schwere allergische Reaktionen auf Medikamente, die zur Familie der Betablocker gehören
• Derzeit mit einem Beta-Rezeptor-Antagonisten behandelt oder zuvor innerhalb von 12 Monaten angewendet
• Unkontrollierter Diabetes (HbA1c von ≤ 8, wenn zuvor getestet)
• Unkontrollierte Hypotonie
• Immunschwächekrankheiten, Leber- oder Nierenerkrankungen, akute Infektionen oder Tumoren im fortgeschrittenen Stadium.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Erkrankungen oder Operationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. B. aktive Magengeschwüre, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Darmverschluss) oder solche mit Schwierigkeiten Schlucken.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, einem psychischen Gesundheitszustand, einer kognitiven Beeinträchtigung oder einer geistigen Behinderung, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Teilnehmer erhöhen oder seine Fähigkeit zur Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Teilnehmer, die eines der folgenden Laborkriterien erfüllen: Alaninaminotransferase (ALT) >2× obere Normgrenze (ULN), Aspartataminotransferase (AST) >2× ULN, alkalische Phosphatase (ALP) >2× ULN, Thrombozytenzahl <80× 10^9/L, Neutrophilenzahl <1,8×10^9/L oder Kreatinin-Clearance (CLcr) <30 ml/min (berechnet durch). Cockcroft-Gault-Formel).
• In der Zeit der Schwangerschaft, Geburt, Stillzeit.
• Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Medikamenteneinnahme.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten;