Trattamento adiuvante con propranololo dell'epilessia refrattaria focale (PATFRE)

Criteri di inclusione:

• 18-60 anni.
• Soddisfare i criteri diagnostici della Lega internazionale contro l'epilessia (ILAE) del 2017 per le crisi focali o le crisi focali che progrediscono verso crisi tonico-cloniche bilaterali.
• Diagnosi di epilessia refrattaria, avendo utilizzato almeno due AED senza efficacia per 2 anni. Nessuna interazione farmacologica tra gli attuali AED e propranololo e una dose stabile per almeno 12 settimane prima dell'arruolamento.
• Durata delle crisi ≥ 1 minuto, accompagnata da compromissione sensoriale.
• Almeno 6 crisi focali nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento.
• Risultati EEG o MRI/CT negli ultimi 2 anni, che confermano la diagnosi di epilessia focale.
• È consentito l'uso della stimolazione del nervo vago (VNS) e della stimolazione cerebrale profonda (DBS), che devono essere impiantate per almeno 5 mesi e stabili per almeno 12 settimane prima dell'arruolamento. I parametri devono rimanere invariati fino alla fine dello studio.
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di epilessia generalizzata o ereditaria con mutazioni nel gene del canale ionico
• Crisi psicogene non epilettiche entro 12 mesi;
• Cause trattabili di epilessia (come disturbi metabolici, tossicità, infezioni, lesioni occupanti spazio o anomalie genetiche identificate)
• Pazienti con sole crisi focali non motorie, come classificati dall'ILAE 2017.
• Cluster di crisi entro i 12 mesi.
• Stato epilettico tonico-clonico entro 12 mesi.
• Esente da malattie mediche importanti tra cui:
• Malattie cardiache (storia di malattia valvolare cardiaca, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, blocco A-V, malattia vascolare periferica, qualsiasi aritmia cardiaca/bradicardia)
• Anamnesi di asma, malattia broncospastica o malattia polmonare ostruttiva
• Gravi reazioni allergiche ai farmaci inclusi nella famiglia dei beta-bloccanti
• Attualmente trattato con un antagonista dei recettori beta adrenergici o utilizzato in precedenza entro 12 mesi
• Diabete non controllato (HbA1c ≤ 8 se precedentemente testato)
• Ipotensione incontrollata
• Disturbi da immunodeficienza, malattie epatiche o renali, infezioni acute o tumori in stadio avanzato.
• Partecipanti con una storia di condizioni mediche o interventi chirurgici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, ulcere peptiche attive, colite ulcerosa, morbo di Crohn o ostruzione intestinale) o quelli con difficoltà deglutizione.
• Partecipanti con qualsiasi condizione medica, stato di salute mentale, deterioramento cognitivo o disabilità intellettiva che, secondo lo sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il partecipante o interferire con la sua capacità di partecipare alla sperimentazione clinica.
• Partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) >2× limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) >2× ULN, fosfatasi alcalina (ALP) >2× ULN, conta piastrinica <80× 10^9/L, conta dei neutrofili <1,8×10^9/L o clearance della creatinina (CLcr) <30 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault).
• Nel periodo della gravidanza, del parto, dell'allattamento.
• Abuso di alcol o abuso di droghe nei 2 anni precedenti il ​​trattamento.
• Partecipazione ad un altro studio clinico entro 3 mesi;