Tratamento adjuvante com propranolol para epilepsia focal refratária (PATFRE)

Critérios de inclusão:

• 18-60 anos de idade.
• Atender aos critérios diagnósticos da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) de 2017 para crises focais ou crises focais que progridem para crises tônico-clônicas bilaterais.
• Diagnosticado com epilepsia refratária, tendo usado pelo menos dois DEAs sem efetividade por 2 anos. Nenhuma interação medicamentosa entre AEDs atuais e propranolol e uma dose estável por pelo menos 12 semanas antes da inscrição.
• Duração da convulsão ≥1 minuto, acompanhada de comprometimento sensorial.
• Pelo menos 6 crises focais nas 12 semanas anteriores à inscrição.
• Resultados de EEG ou ressonância magnética/TC nos últimos 2 anos, confirmando o diagnóstico de epilepsia focal.
• O uso de estimulação do nervo vago (VNS) e estimulação cerebral profunda (DBS) é permitido, precisa ser implantado por pelo menos 5 meses e estável por pelo menos 12 semanas antes da inscrição.
• Consentimento informado assinado.

Critérios de exclusão:

• Diagnosticado com epilepsia generalizada ou hereditária com mutações genéticas de canais iônicos
• Crises psicogênicas não epilépticas em 12 meses;
• Causas tratáveis ​​de epilepsia (como distúrbios metabólicos, toxicidade, infecções, lesões que ocupam espaço ou anomalias genéticas identificadas)
• Pacientes com apenas crises focais não motoras, conforme classificação da ILAE 2017.
• Grupos de convulsões dentro dos 12 meses.
• Estado de mal epiléptico tônico-clônico em 12 meses.
• Livre de doenças médicas graves, incluindo:
• Doenças cardíacas (histórico de doença valvar cardíaca, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio AV, doença vascular periférica, qualquer arritmia cardíaca/bradicardia)
• Histórias de asma, doença broncoespástica ou doença pulmonar obstrutiva
• Reações alérgicas graves a medicamentos incluídos na família dos betabloqueadores
• Atualmente tratado com um antagonista do receptor beta adrenérgico ou Utilizado anteriormente dentro de 12 meses
• Diabetes não controlado (HbA1c ≤ 8 se testado anteriormente)
• Hipotensão não controlada
• Distúrbios de imunodeficiência, doenças hepáticas ou renais, infecções agudas ou tumores em estágio avançado.
• Participantes com histórico de condições médicas ou cirurgias que, no julgamento do investigador, poderiam afetar a absorção, distribuição ou metabolismo do medicamento em estudo (por exemplo, úlceras pépticas ativas, colite ulcerativa, doença de Crohn ou obstrução intestinal) ou aqueles com dificuldade engolir.
• Participantes com qualquer condição médica, estado de saúde mental, deficiência cognitiva ou deficiência intelectual que o investigador acredite que possa aumentar o risco para o participante ou interferir na sua capacidade de participar do ensaio clínico.
• Participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) >2× limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST) >2× LSN, fosfatase alcalina (ALP) >2× LSN, contagem de plaquetas <80× 10^9/L, contagem de neutrófilos <1,8×10^9/L ou depuração de creatinina (CLcr) <30 mL/min (calculado pelo Fórmula de Cockcroft-Gault).
• Durante a gravidez, parto, lactação.
• Abuso de álcool ou uso indevido de drogas nos 2 anos anteriores à medicação.
• Participação em outro estudo clínico no prazo de 3 meses;