MT027治疗胸膜恶性肿瘤的研究

纳入标准：

1. 自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 年龄超过18岁（包括截止值），不论性别；
3. 经病理学和/或组织学诊断为恶性胸腔积液的晚期恶性实体瘤，经组织病理学或细胞病理学（转移性或原发性）证实需要引流；
4. 原胸膜腔恶性肿瘤经标准治疗失败或顶级治疗后；
5. 签署知情同意书前一个月内未行胸腔药物注射，但不排除诊断性穿刺；
6. 受试者自愿提供足够的原发灶病理切片和/或胸腔积液中的肿瘤细胞用于B7-H3表达检测，且原发灶病理切片或恶性胸腔积液中的肿瘤细胞B7-H3表达阳性;
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分 0-2；
8. 治疗前7天内实验室符合以下标准：

血常规（14天）：

1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
2. 血小板计数（PLT）或80×109/L；
3. 血红蛋白（HGB）或80 g/L（允许输血和使用红细胞生成剂）。 活动性出血或其他导致红细胞破坏增加或生成受损的持续病症的存在可能需要重复输血或红细胞治疗，患者必须在入组前与申办者单独讨论其资格。）；

肝脏：

1. 总胆红素（TIBC）或低于正常范围上限（ULN）的2倍；
2. 无肝转移，AST 和 ALT ≤ 3 x ULN；存在肝转移时，ALT和AST≤5倍ULN；

肾：

1. 血清肌酐（Cr）≤2倍ULN；或肌酐清除率（CrCL）≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault公式估算）；

   凝血功能：

2. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 1.3 x ULN 或更低；
3. 部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN； 9) 先前全身治疗的毒性恢复至1级或更低或恢复至首次给药前的基线（脱发除外）； 10) 具有生育能力的育龄男性和女性必须同意从知情同意之日起至最后一剂MT027细胞注射后180天内使用可靠的避孕措施；育龄妇女包括绝经前和绝经两年内的妇女。

排除标准：

1. 已知对研究药物或其赋形剂过敏；
2. 有胸膜穿刺禁忌症或无法从胸腔内用药中获益的患者；
3. 受试者一直稳定服用的除全身抗肿瘤治疗以外的任何抗肿瘤药物以及任何可能对控制胸腔积液有影响的治疗（用于研究性治疗的诊断性穿刺或胸腔穿刺除外）；
4. 在第一次检测治疗前2周内接受了放射治疗。
5. 首次试验治疗前4周内进行过大手术且患者尚未完全康复；
6. 在第一次试验治疗前 1 周内正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 筛选前4周内参加过其他药物临床试验；
8. 一直接受靶向B7-H3 CAR-T细胞治疗；
9. 患有活动性全身或肺部感染、凝血功能障碍等重大疾病的患者；
10. 患有严重心、肺、肝、肾功能不全者；心功能：根据纽约心脏协会（NYHA）标准3级或以上；肝功能：Child-Puge分级标准为C级以上；肾功能：慢性肾脏病（CKD）4期或以上；肾功能不全Ⅲ期及以上；肺功能：严重呼吸衰竭症状累及其他器官；
11. 患有严重自身免疫性疾病的患者；
12. 既往接受过同种异体组织/实体器官移植的受者；
13. 在第一次细胞疗法前 2 周内接受过活疫苗或计划在研究期间接受活疫苗的人；
14. 活动性乙型肝炎病毒感染；或丙型肝炎病毒感染（定义为HCV抗体阳性，如果HCV-RNA低于检测下限则允许）；或人类免疫缺陷病毒感染（定义为HIV抗体阳性）；或梅毒螺旋体抗体阳性；
15. 经研究者判断，受试者患有严重的神经认知障碍；
16. 孕妇或哺乳期妇女；
17. 存在任何临床或实验室异常或研究者认为无法参与研究的其他原因。