Tutkimus MT027:stä potilailla, joilla on keuhkopussin pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällön kriteerit:

1. osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen;
2. ikä yli 18 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolesta riippumatta;
3. pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on patologisesti ja/tai histologisesti diagnosoitu pahanlaatuisella keuhkopussin effuusiolla, joka vaatii vedenpoistoa, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytopatologialla (metastaattinen tai primaarinen);
4. alkuperäinen keuhkopussin pahanlaatuinen kasvain tavallisen hoidon epäonnistumisen tai huippuhoidon jälkeen;
5. allekirjoitettu tietoinen suostumus ei linja kuukauden sisällä ennen rintaontelon lääkeinjektiota, mutta ei sulje pois diagnostista pistosta;
6. Koehenkilöt toimittivat vapaaehtoisesti riittävästi kasvainsoluja primaarisen leesion patologisessa osassa ja/tai keuhkopussin effuusiossa B7-H3-ekspression havaitsemiseksi, ja tuumorisolut primaarisen leesion tai pahanlaatuisen keuhkopussin effuusion patologisessa osassa olivat positiivisia B7-H3-ekspression suhteen. ;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0-2;
8. 7 päivää ennen hoitoa laboratorio täyttää seuraavat kriteerit:

Rutiiniveri (14 päivää):

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109 /L;
2. verihiutaleiden määrä (PLT) tai 80 x 109/l;
3. hemoglobiinia (HGB) tai 80 g/l (mahdollistaa verensiirron ja erytropoieesiaineen käytön). Aktiivinen verenvuoto tai muut jatkuvat sairaudet, jotka johtavat lisääntyneeseen punasolujen tuhoutumiseen tai tuotannon heikkenemiseen, voivat vaatia toistuvia verensiirtoja tai punasoluhoitoa, ja potilaiden oli keskusteltava kelpoisuudestaan ​​sponsorin kanssa yksilöllisesti ennen ilmoittautumista.)

Maksa:

1. kokonaisbilirubiini (TIBC) tai alle 2 kertaa normaalialueen yläraja (ULN);
2. ei maksametastaaseja, AST ja ALT 3 x ULN tai vähemmän; ALT ja AST ≤ 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa;

Munuaiset:

1. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 2 kertaa ULN; Tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla);

   Veren hyytymistoiminto:

2. kansainvälinen standardointisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) 1,3 x ULN tai vähemmän;
3. Osittain aktivoitu tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 9) aikaisemmasta systeemisestä hoidosta saatu toksisuus palasi asteeseen 1 tai sitä alemmalle tai lähtötasolle ennen ensimmäistä annosta (paitsi hiustenlähtö); 10) Hedelmällisessä iässä olevien hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta 180 päivään viimeisen MT027-soluinjektion jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat naiset olivat menopaussia edeltäneet ja 2 vuoden sisällä vaihdevuosista.

Poissulkemiskriteerit:

1. tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille;
2. potilaat, joilla on keuhkopussipunktion vasta-aiheita tai jotka eivät hyödy rintakehänsisäisestä lääkityksestä;
3. kaikki muut antineoplastiset lääkkeet kuin systeeminen antineoplastinen hoito, jota kohde on käyttänyt vakaasti, ja mikä tahansa hoito, jolla voi olla vaikutusta keuhkopussin effuusion hallintaan (muu kuin diagnostinen punktio tai rintakehä tutkimushoitoa varten);
4. ensimmäisessä testissä 2 viikon sisällä ennen hoitoa sai sädehoitoa.
5. suuri leikkaus tehdään 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa, eikä potilas ole täysin toipunut;
6. saat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa.
7. osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
8. ollut aina kohdennettu B7 - H3 CAR - T-soluhoito;
9. potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen tai keuhkoinfektio, koagulopatia ja muut vakavat sairaudet;
10. vaikea sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten vajaatoiminta; Sydämen toiminta: luokka 3 tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan; Maksan toiminta: Lapsi - Puge-luokituksen standardi luokkaan C tai sitä korkeammalle; Munuaisten toiminta: krooninen munuaissairauden (CKD) vaihe 4 tai korkeampi; Munuaisten vajaatoimintavaihe Ⅲ tai korkeampi; Keuhkojen toiminta: vakavia hengitysvajauksen oireita, joihin liittyy muita elimiä;
11. potilaat, joilla on vaikeita autoimmuunisairauksia;
12. aiempien allogeenisten kudosten/kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajat;
13. jotka saivat elävän rokotteen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä soluhoitoa tai jotka oli määrä saada elävä rokote tutkimuksen aikana;
14. aktiivinen HBV-infektio; Tai hepatiitti C -virusinfektio (määritelty positiiviseksi HCV-vasta-aineelle, sallittu, jos HCV-RNA oli alle havaitsemisrajan); Tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (määritelty HIV-vasta-ainepositiiviseksi); Tai positiivinen treponema pallidum -vasta-aine;
15. koehenkilöillä oli tutkijan arvion mukaan vakava neurokognitiivinen vajaatoiminta;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Kliinisissä tai laboratoriotutkimuksissa esiintyi poikkeavuuksia tai muita syitä, jotka tutkija katsoi estävän osallistumisen tutkimukseen.