Um estudo de MT027 em pacientes com tumores malignos pleurais

Critérios de inclusão:

1. participar voluntariamente do estudo e assinar o consentimento informado;
2. idade superior a 18 anos (incluindo o valor de corte), independentemente do sexo;
3. tumor sólido maligno avançado diagnosticado patologicamente e/ou histologicamente com derrame pleural maligno requerendo drenagem confirmada por histopatologia ou citopatologia (metastático ou primário);
4. o tumor maligno da cavidade pleural original após falha do tratamento padrão ou tratamento superior;
5. consentimento informado assinado não alinhado no prazo de um mês antes da injeção do medicamento na cavidade torácica, mas não exclui a punção diagnóstica;
6. Os indivíduos forneceram voluntariamente células tumorais suficientes na secção patológica da lesão primária e/ou derrame pleural para detecção de expressão de B7-H3, e as células tumorais na secção patológica da lesão primária ou derrame pleural maligno foram positivas para expressão de B7-H3 ;
7. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. dentro de 7 dias antes do laboratório de tratamento atender aos seguintes critérios:

Sangue de rotina (14 dias):

1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L;
2. contagem de plaquetas (PLT) ou 80 x 109/L;
3. hemoglobina (HGB) ou 80 g/L (permitir transfusão de sangue e usar agente de eritropoiese). A presença de sangramento ativo ou outras condições contínuas que resultem em aumento da destruição de glóbulos vermelhos ou produção prejudicada podem exigir transfusões repetidas ou terapia com glóbulos vermelhos, e os pacientes tiveram que discutir sua elegibilidade com o patrocinador individualmente antes da inscrição.);

Fígado:

1. bilirrubina total (TIBC) ou menos 2 vezes o limite superior da faixa normal (LSN);
2. sem metástase hepática, AST e ALT 3 x LSN ou menos; ALT e AST≤5 vezes LSN na presença de metástase hepática;

Rim:

1. Creatinina sérica (Cr) ≤ 2 vezes o LSN; Ou depuração de creatinina (CLCr) ≥ 50 mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault);

   Função de coagulação sanguínea:

2. razão de padronização internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) 1,3 x LSN ou menos;
3. Tempo de tromboplastina parcialmente ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o LSN; 9) toxicidade da terapia sistêmica anterior retornou ao grau 1 ou menos ou ao valor basal antes da primeira dose (exceto alopecia); 10) Homens e mulheres férteis em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde o momento em que fornecem consentimento informado até 180 dias após a última dose da injeção de células MT027; Mulheres em idade fértil incluíram aquelas que estavam na pré-menopausa e aquelas com 2 anos de menopausa.

Critérios de exclusão:

1. alergia conhecida ao medicamento em estudo ou seus excipientes;
2. pacientes com contraindicação à punção pleural ou que não se beneficiarão com medicação intratorácica;
3. quaisquer medicamentos antineoplásicos que não sejam terapia antineoplásica sistêmica que o sujeito esteja tomando de forma estável e qualquer tratamento que possa ter efeito no controle do derrame pleural (exceto punção diagnóstica ou toracocentese para tratamento experimental);
4. no primeiro teste dentro de 2 semanas antes do tratamento recebeu radioterapia.
5. a cirurgia de grande porte é realizada 4 semanas antes do primeiro tratamento experimental e o paciente não se recuperou totalmente;
6. estão recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 1 semana antes do primeiro tratamento experimental.
7. participou de outros ensaios clínicos de medicamentos nas 4 semanas anteriores à triagem;
8. Sempre teve o tratamento de células T B7 - H3 - H3;
9. pacientes com infecção sistêmica ou pulmonar ativa, coagulopatia e outras doenças importantes;
10. com insuficiência cardíaca, pulmonar, hepática e renal grave; Função cardíaca: grau 3 ou superior de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA); Função hepática: Criança - Classificação padrão de Puge para grau C ou superior; Função renal: doença renal crônica (DRC) estágio 4 ou superior; Estágio de insuficiência renal Ⅲ ou superior; Função pulmonar: sintomas graves de insuficiência respiratória envolvendo outros órgãos;
11. pacientes com doenças autoimunes graves;
12. receptores de transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido;
13. que receberam uma vacina viva dentro de 2 semanas antes da primeira terapia celular ou estavam programados para receber uma vacina viva durante o estudo;
14. infecção ativa por HBV; Ou infecção pelo vírus da hepatite C (definida como positiva para anticorpos VHC, permitida se o ARN-VHC estiver abaixo do limite inferior de detecção); Ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (definida como anticorpo anti-HIV positivo); Ou anticorpo treponema pallidum positivo;
15. os indivíduos apresentavam comprometimento neurocognitivo grave, conforme julgado pelo investigador;
16. mulheres grávidas ou lactantes;
17. Houve quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outros motivos considerados pelo investigador para impedir a participação no estudo.