Un estudio de MT027 en pacientes con tumores pleurales malignos

Criterios de inclusión:

1. participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado;
2. edad mayor de 18 años (incluido el valor de corte), independientemente del sexo;
3. tumor sólido maligno avanzado patológicamente y/o histológicamente diagnosticado con derrame pleural maligno que requiere drenaje confirmado por histopatología o citopatología (metastásico o primario);
4. el tumor maligno original de la cavidad pleural después del fracaso del tratamiento estándar o del tratamiento superior;
5. el consentimiento informado firmado no se alinea dentro del mes anterior a la inyección del medicamento en la cavidad torácica, pero no excluye la punción diagnóstica;
6. Los sujetos proporcionaron voluntariamente suficientes células tumorales en la sección patológica de la lesión primaria y/o derrame pleural para la detección de la expresión de B7-H3, y las células tumorales en la sección patológica de la lesión primaria o del derrame pleural maligno fueron positivas para la expresión de B7-H3. ;
7. Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. dentro de los 7 días anteriores al tratamiento el laboratorio cumple con los siguientes criterios:

Sangre de rutina (14 días):

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
2. recuento de plaquetas (PLT) o 80 x 109/L;
3. hemoglobina (HGB) o 80 g/L (permitiendo transfusión de sangre y uso de agente de eritropoyesis). La presencia de sangrado activo u otras afecciones continuas que resultan en una mayor destrucción de glóbulos rojos o una producción deficiente pueden requerir transfusiones repetidas o terapia con glóbulos rojos, y los pacientes tenían que discutir su elegibilidad con el patrocinador de forma individual antes de la inscripción);

Hígado:

1. bilirrubina total (TIBC) o menos 2 veces el límite superior del rango normal (LSN);
2. sin metástasis hepática, AST y ALT 3 x LSN o menos; ALT y AST≤5 veces el LSN en presencia de metástasis hepática;

Riñón:

1. Creatinina sérica (Cr) ≤ 2 veces el LSN; O aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);

   Función de coagulación sanguínea:

2. índice de estandarización internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) 1,3 x LSN o menos;
3. tiempo de tromboplastina activada parcialmente (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN; 9) la toxicidad de la terapia sistémica previa volvió al grado 1 o menos o al valor inicial antes de la primera dosis (excepto alopecia); 10) Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable desde el momento en que brindan su consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis de la inyección de células MT027; Las mujeres en edad fértil incluyeron aquellas que eran premenopáusicas y aquellas dentro de los 2 años posteriores a la menopausia.

Criterios de exclusión:

1. alergia conocida al fármaco del estudio o sus excipientes;
2. pacientes con contraindicaciones para la punción pleural o que no se beneficiarán de la medicación intratorácica;
3. cualquier medicamento antineoplásico distinto de la terapia antineoplásica sistémica que el sujeto haya estado tomando de manera estable y cualquier tratamiento que pueda tener un efecto en el control del derrame pleural (que no sea la punción diagnóstica o la toracocentesis para el tratamiento en investigación);
4. en la primera prueba dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento recibió radioterapia.
5. se realiza una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento de prueba y el paciente no se ha recuperado por completo;
6. están recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior al primer tratamiento de prueba.
7. participó en otros ensayos clínicos de drogas dentro de las 4 semanas previas a la detección;
8. siempre había tenido tratamiento dirigido a células B7 - H3 CAR - T;
9. pacientes con infección sistémica o pulmonar activa, coagulopatía y otras enfermedades importantes;
10. con insuficiencia cardíaca, pulmonar, hepática y renal grave; Función cardíaca: grado 3 o superior según los criterios de la New York Heart Association (NYHA); Función hepática: Niño: estándar de clasificación de Puge para grado C o superior; Función renal: enfermedad renal crónica (ERC) en etapa 4 o superior; Insuficiencia renal en etapa Ⅲ o superior; Función pulmonar: síntomas graves de insuficiencia respiratoria que afectan a otros órganos;
11. pacientes con enfermedades autoinmunes graves;
12. receptores de trasplantes alogénicos previos de tejido/órgano sólido;
13. que recibieron una vacuna viva dentro de las 2 semanas anteriores a la primera terapia celular o que estaban programados para recibir una vacuna viva durante el estudio;
14. infección activa por VHB; O infección por el virus de la hepatitis C (definida como positiva para anticuerpos contra el VHC, permitida si el ARN del VHC estaba por debajo del límite inferior de detección); O infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (definida como anticuerpos contra el VIH positivos); O anticuerpos positivos contra treponema pallidum;
15. los sujetos tenían un deterioro neurocognitivo grave a juicio del investigador;
16. mujeres embarazadas o lactantes;
17. Hubo anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones consideradas por el investigador para impedir la participación en el estudio.