Исследование MT027 у пациентов со злокачественными опухолями плевры

Критерии включения:

1. добровольно участвовать в исследовании и подписать информированное согласие;
2. возраст старше 18 лет (включая пороговое значение) независимо от пола;
3. распространенная злокачественная солидная опухоль, у которой патологически и/или гистологически диагностирован злокачественный плевральный выпот, требующий дренирования, подтвержденный гистопатологией или цитопатологией (метастатической или первичной);
4. исходная злокачественная опухоль плевральной полости после неэффективности стандартного лечения или топического лечения;
5. подписанное информированное согласие не выдается в течение месяца до введения лекарственного средства в грудную клетку, но не исключает проведения диагностической пункции;
6. Субъекты добровольно предоставили достаточное количество опухолевых клеток в патологическом участке первичного поражения и/или плеврального выпота для обнаружения экспрессии B7-H3, а опухолевые клетки в патологическом участке первичного поражения или злокачественного плеврального выпота были положительными по экспрессии B7-H3. ;
7. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) — 0–2;
8. В течение 7 дней до лечения лаборатория соответствует следующим критериям:

Рутинный анализ крови (14 дней):

1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л;
2. количество тромбоцитов (ПЛТ) или 80 х 109/л;
3. гемоглобин (HGB) или 80 г/л (что позволяет переливать кровь и использовать агент эритропоэза). Наличие активного кровотечения или других продолжающихся состояний, которые приводят к усиленному разрушению или нарушению выработки эритроцитов, могут потребовать повторных переливаний или терапии эритроцитами, и перед включением в исследование пациенты должны были обсудить свое право на участие в исследовании со спонсором на индивидуальной основе.)

Печень:

1. общий билирубин (ОСОБ) или менее в 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН);
2. метастазов в печень нет, АСТ и АЛТ в 3 раза выше ВГН или меньше; АЛТ и АСТ≤5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;

Почка:

1. Креатинин сыворотки (Cr) в 2 раза превышает верхнюю границу нормы; Или клиренс креатинина (CrCL) ≥ 50 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта);

   Функция свертывания крови:

2. международный коэффициент стандартизации (МНО) или протромбиновое время (ПВ) 1,3 x ВГН или менее;
3. Частично активированное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; 9) токсичность от предыдущей системной терапии вернулась к степени 1 или ниже или к исходному уровню до приема первой дозы (кроме алопеции); 10) Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать надежную контрацепцию с момента предоставления информированного согласия до 180 дней после последней инъекции клеток MT027; К женщинам детородного возраста относились те, кто находился в пременопаузе и в течение 2 лет после менопаузы.

Критерии исключения:

1. известная аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества;
2. пациенты с противопоказаниями к плевральной пункции или которым неэффективна внутригрудная терапия;
3. любые противоопухолевые препараты, кроме системной противоопухолевой терапии, которые субъект принимает стабильно, и любое лечение, которое может повлиять на контроль плеврального выпота (кроме диагностической пункции или торакоцентеза для исследуемого лечения);
4. при первом тесте за 2 недели до лечения получали лучевую терапию.
5. обширное хирургическое вмешательство выполнено в течение 4 недель до первого пробного лечения и пациент не полностью выздоровел;
6. получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 1 недели до первого пробного лечения.
7. участвовал в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение 4 недель до скрининга;
8. всегда проходил целенаправленное лечение B7-H3 CAR-T-клетками;
9. пациенты с активной системной или легочной инфекцией, коагулопатией и другими серьезными заболеваниями;
10. при тяжелой сердечной, легочной, печеночной и почечной недостаточности; Сердечная функция: 3 степень или выше по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Функция печени: Ребенок – классификация Пуджа по стандарту С и выше; Функция почек: хроническая болезнь почек (ХБП) 4 стадии и выше; Почечная недостаточность Ⅲ стадии и выше; Функция легких: тяжелые симптомы дыхательной недостаточности с поражением других органов;
11. пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями;
12. реципиенты предыдущей трансплантации аллогенной ткани/солидных органов;
13. которые получили живую вакцину в течение 2 недель до первой клеточной терапии или которым было запланировано получение живой вакцины во время исследования;
14. активная инфекция HBV; Или инфекция вирусом гепатита С (определяется как положительная реакция на антитела к ВГС, допускается, если уровень РНК ВГС ниже нижнего предела обнаружения); Или инфекция вируса иммунодефицита человека (определяется как положительный результат на антитела к ВИЧ); Или положительные антитела к бледной трепонеме;
15. по мнению исследователя, у субъектов были серьезные нейрокогнитивные нарушения;
16. беременные или кормящие женщины;
17. Имелись какие-либо клинические или лабораторные отклонения или другие причины, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.