En undersøgelse af MT027 hos patienter med maligne pleurale tumorer

Inklusionskriterier:

1. frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive informeret samtykke;
2. alder over 18 år (inklusive skæringsværdien), uanset køn;
3. fremskreden malign solid tumor patologisk og/eller histologisk diagnosticeret med malign pleural effusion, der kræver drænage bekræftet af histopatologi eller cytopatologi (metastatisk eller primær);
4. den oprindelige ondartede tumor i pleurahulen efter standardbehandlingssvigt eller topbehandling;
5. underskrevet informeret samtykke ikke linje inden for en måned før brysthulen medicin injektion, men udelukker ikke den diagnostiske punktering;
6. Forsøgspersonerne tilvejebragte frivilligt tilstrækkelige tumorceller i den patologiske sektion af den primære læsion og/eller pleuraeffusion til B7-H3-ekspressionsdetektion, og tumorcellerne i den patologiske sektion af den primære læsion eller malign pleuraeffusion var positive for B7-H3-ekspression ;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score 0-2;
8. inden for 7 dage før behandling, opfylder laboratoriet følgende kriterier:

Rutinemæssigt blod (14 dage):

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
2. blodpladetal (PLT) eller 80 x 109/L;
3. hæmoglobin (HGB) eller 80 g/L (tillader blodtransfusion og brug erytropoiesemiddel). Tilstedeværelsen af ​​aktiv blødning eller andre vedvarende tilstande, der resulterer i øget ødelæggelse af røde blodlegemer eller nedsat produktion, kan kræve gentagne transfusioner eller terapi med røde blodlegemer, og patienterne skulle diskutere deres berettigelse med sponsoren på individuel basis før tilmelding).

Lever:

1. total bilirubin (TIBC) eller mindre 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN);
2. ingen levermetastaser, ASAT og ALT 3 x ULN eller mindre; ALT og AST≤5 gange ULN i nærvær af levermetastaser;

Nyre:

1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 2 gange ULN; Eller kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gaults formel);

   Blodkoagulationsfunktion:

2. internationalt standardiseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) 1,3 x ULN eller mindre;
3. Partiel aktiveret tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN; 9) toksicitet fra tidligere systemisk terapi vendte tilbage til grad 1 eller mindre eller til baseline før den første dosis (undtagen alopeci); 10) Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge pålidelig prævention fra det tidspunkt, de giver informeret samtykke, indtil 180 dage efter den sidste dosis af MT027-celleinjektion; Kvinder i den fødedygtige alder inkluderede dem, der var præmenopausale og dem inden for 2 år efter overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

1. kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
2. patienter med kontraindikationer for pleurapunktur eller vil ikke have gavn af intrathorax medicin;
3. enhver anden antineoplastisk medicin end systemisk antineoplastisk terapi, som individet har taget stabilt, og enhver behandling, der kan have en effekt på kontrollen af ​​pleural effusion (bortset fra diagnostisk punktur eller thoracentese til undersøgelsesbehandling);
4. i den første test inden for 2 uger før behandlingen modtog strålebehandling.
5. større operation udføres inden for 4 uger før den første forsøgsbehandling, og patienten er ikke helt restitueret;
6. får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 1 uge før den første forsøgsbehandling.
7. deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før screening;
8. altid haft målrettet B7 - H3 CAR - T-celler behandling;
9. patienter med aktiv systemisk eller pulmonal infektion, koagulopati og andre større sygdomme;
10. med alvorlig hjerte-, lunge-, lever- og nyreinsufficiens; Hjertefunktion: grad 3 eller derover i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier; Leverfunktion: Child - Puge klassifikationsstandard for klasse C eller derover; Nyrefunktion: kronisk nyresygdom (CKD) stadium 4 eller derover; Nyreinsufficiens stadium Ⅲ eller derover; Lungefunktion: alvorlige symptomer på respirationssvigt, der involverer andre organer;
11. patienter med alvorlige autoimmune sygdomme;
12. modtagere af tidligere allogen vævs-/fastorgantransplantation;
13. som modtog en levende vaccine inden for 2 uger før den første celleterapi eller var planlagt til at modtage en levende vaccine under undersøgelsen;
14. aktiv HBV-infektion; Eller hepatitis C-virusinfektion (defineret som positiv for HCV-antistof, tilladt hvis HCV-RNA var under den nedre detektionsgrænse); Eller human immundefektvirusinfektion (defineret som HIV-antistofpositiv); Eller positivt treponema pallidum antistof;
15. forsøgspersoner havde alvorlig neurokognitiv svækkelse som vurderet af investigator;
16. gravide eller ammende kvinder;
17. Der var nogen kliniske abnormiteter eller laboratorieabnormiteter eller andre årsager, som investigator vurderede til at udelukke deltagelse i undersøgelsen.