Studie MT027 u pacientů s maligními nádory pleury

Kritéria zahrnutí:

1. dobrovolně se zúčastnit studie a podepsat informovaný souhlas;
2. věk nad 18 let (včetně hraniční hodnoty), bez ohledu na pohlaví;
3. pokročilý maligní solidní nádor patologicky a/nebo histologicky diagnostikovaný s maligním pleurálním výpotkem vyžadujícím drenáž potvrzenou histopatologií nebo cytopatologií (metastazující nebo primární);
4. původní zhoubný nádor pohrudniční dutiny po selhání standardní léčby nebo špičkové léčby;
5. podepsaný informovaný souhlas nelinkuje do měsíce před injekcí léku do hrudní dutiny, ale nevylučuje diagnostickou punkci;
6. Subjekty dobrovolně poskytly dostatek nádorových buněk v patologické části primární léze a/nebo pleurálního výpotku pro detekci exprese B7-H3 a nádorové buňky v patologické části primární léze nebo maligního pleurálního výpotku byly pozitivní na expresi B7-H3 ;
7. skóre výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2;
8. do 7 dnů před ošetřením laboratoř splňuje následující kritéria:

Rutinní krev (14 dní):

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l;
2. počet krevních destiček (PLT) nebo 80 x 109/l;
3. hemoglobin (HGB) nebo 80 g/l (umožňující krevní transfuzi a použití erytropoézy). Přítomnost aktivního krvácení nebo jiných přetrvávajících stavů, které vedou ke zvýšené destrukci červených krvinek nebo zhoršené produkci, může vyžadovat opakované transfuze nebo terapii červených krvinek a pacienti museli před zařazením individuálně projednat svou způsobilost se sponzorem.) ;

Játra:

1. celkový bilirubin (TIBC) nebo méně dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN);
2. žádné jaterní metastázy, AST a ALT 3 x ULN nebo méně; ALT a AST ≤ 5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz;

ledviny:

1. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 2 krát ULN; Nebo clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce);

   Funkce srážení krve:

2. mezinárodní standardizační poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) 1,3 x ULN nebo méně;
3. Částečně aktivovaný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN; 9) toxicita z předchozí systémové terapie se vrátila na stupeň 1 nebo nižší nebo na výchozí hodnotu před první dávkou (kromě alopecie); 10) Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce od poskytnutí informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce injekce buněk MT027; Ženy ve fertilním věku zahrnovaly ty, které byly před menopauzou a ženy do 2 let po menopauze.

Kritéria vyloučení:

1. známá alergie na studované léčivo nebo jeho pomocné látky;
2. pacienti s kontraindikacemi pleurální punkce nebo nebudou mít prospěch z intratorakální medikace;
3. jakákoli antineoplastická léčiva jiná než systémová antineoplastická terapie, která subjekt trvale užíval, a jakákoli léčba, která může mít vliv na kontrolu pleurálního výpotku (jiná než diagnostická punkce nebo torakocentéza pro zkoumanou léčbu);
4. v prvním testu do 2 týdnů před léčbou podstoupil radioterapii.
5. velký chirurgický zákrok se provede do 4 týdnů před první zkušební léčbou a pacient se plně nezotavil;
6. dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 1 týdne před první zkušební léčbou.
7. účastnil se jiných klinických studií léčiv během 4 týdnů před screeningem;
8. vždy měla cílenou léčbu B7 - H3 CAR - T buňky;
9. pacienti s aktivní systémovou nebo plicní infekcí, koagulopatií a jinými závažnými onemocněními;
10. s těžkou srdeční, plicní, jaterní a renální insuficiencí; Srdeční funkce: stupeň 3 nebo vyšší podle kritérií New York Heart Association (NYHA); Funkce jater: Standard klasifikace Child - Puge pro stupeň C nebo vyšší; Renální funkce: chronické onemocnění ledvin (CKD) stadium 4 nebo vyšší; Stádium renální insuficience Ⅲ nebo vyšší; Plicní funkce: závažné příznaky respiračního selhání postihující jiné orgány;
11. pacienti se závažnými autoimunitními onemocněními;
12. příjemci předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu;
13. kteří dostali živou vakcínu během 2 týdnů před první buněčnou terapií nebo byli naplánováni na podání živé vakcíny během studie;
14. aktivní HBV infekce; Nebo infekce virem hepatitidy C (definovaná jako pozitivní na protilátky HCV, povolená, pokud byla HCV-RNA pod spodním limitem detekce); Nebo infekce virem lidské imunodeficience (definovaná jako pozitivní na protilátky HIV); Nebo pozitivní protilátka proti treponema pallidum;
15. jedinci měli vážnou neurokognitivní poruchu, jak bylo posouzeno zkoušejícím;
16. těhotné nebo kojící ženy;
17. Vyskytly se jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, které zkoušející považoval za vyloučení účasti ve studii.