Uno studio su MT027 in pazienti con tumori maligni della pleura

Criteri di inclusione:

1. partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato;
2. età superiore a 18 anni (compreso il valore limite), indipendentemente dal sesso;
3. tumore solido maligno avanzato diagnosticato patologicamente e/o istologicamente con versamento pleurico maligno che richiede drenaggio confermato da istopatologia o citopatologia (metastatico o primario);
4. il tumore maligno originale della cavità pleurica dopo il fallimento del trattamento standard o il trattamento massimo;
5. il consenso informato firmato non viene compilato entro un mese prima dell'iniezione del medicinale nella cavità toracica, ma non esclude la puntura diagnostica;
6. I soggetti hanno fornito volontariamente cellule tumorali sufficienti nella sezione patologica della lesione primaria e/o del versamento pleurico per il rilevamento dell'espressione di B7-H3 e le cellule tumorali nella sezione patologica della lesione primaria o del versamento pleurico maligno erano positive per l'espressione di B7-H3 ;
7. Punteggio performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. entro 7 giorni prima del trattamento il laboratorio soddisfa i seguenti criteri:

Sangue di routine (14 giorni):

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109 /L;
2. conta piastrinica (PLT) ovvero 80 x 109/L;
3. emoglobina (HGB) o 80 g/L (consentendo trasfusioni di sangue e utilizzando l'agente eritropoiesi). La presenza di sanguinamento attivo o altre condizioni in corso che comportano un aumento della distruzione dei globuli rossi o una ridotta produzione possono richiedere trasfusioni ripetute o terapia con globuli rossi e i pazienti dovevano discutere la loro idoneità con lo sponsor su base individuale prima dell'arruolamento).

Fegato:

1. bilirubina totale (TIBC) o meno 2 volte il limite superiore del range normale (ULN);
2. nessuna metastasi epatica, AST e ALT 3 volte ULN o meno; ALT e AST ≤ 5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche;

Rene:

1. Creatinina sierica (Cr) ≤ 2 volte ULN; Oppure clearance della creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (stimata con la formula di Cockcroft-Gault);

   Funzione di coagulazione del sangue:

2. rapporto di standardizzazione internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) 1,3 x ULN o inferiore;
3. Tempo di tromboplastina attivata parziale (APTT) ≤ 1,5 volte ULN; 9) la tossicità derivante da una precedente terapia sistemica è tornata al grado 1 o inferiore o al basale prima della prima dose (eccetto alopecia); 10) Gli uomini e le donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione affidabile dal momento in cui forniscono il consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di iniezione di cellule MT027; Le donne in età fertile includevano quelle in premenopausa e quelle entro 2 anni dalla menopausa.

Criteri di esclusione:

1. allergia nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti;
2. pazienti con controindicazioni alla puntura pleurica o che non trarranno beneficio dalla terapia intratoracica;
3. qualsiasi farmaco antineoplastico diverso dalla terapia antineoplastica sistemica che il soggetto ha assunto stabilmente e qualsiasi trattamento che possa avere un effetto sul controllo del versamento pleurico (diverso dalla puntura diagnostica o dalla toracentesi per il trattamento sperimentale);
4. nel primo test tra 2 settimane prima del trattamento ricevette la radioterapia.
5. viene eseguito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo trattamento di prova e il paziente non si è completamente ripreso;
6. stanno ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 1 settimana prima del primo trattamento di prova.
7. partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dello screening;
8. ha sempre avuto un trattamento mirato alle cellule B7 - H3 CAR - T;
9. pazienti con infezione sistemica o polmonare attiva, coagulopatia e altre malattie gravi;
10. con grave insufficienza cardiaca, polmonare, epatica e renale; Funzione cardiaca: grado 3 o superiore secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA); Funzionalità epatica: Bambino - Standard di classificazione Puge per il grado C o superiore; Funzione renale: malattia renale cronica (IRC) stadio 4 o superiore; Stadio di insufficienza renale Ⅲ o superiore; Funzione polmonare: gravi sintomi di insufficienza respiratoria che coinvolgono altri organi;
11. pazienti con gravi malattie autoimmuni;
12. riceventi di precedente trapianto allogenico di tessuto/organo solido;
13. che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 2 settimane prima della prima terapia cellulare o erano programmati per ricevere un vaccino vivo durante lo studio;
14. infezione attiva da HBV; Oppure infezione da virus dell'epatite C (definita come positiva per l'anticorpo HCV, consentita se l'HCV-RNA era inferiore al limite inferiore di rilevamento); O infezione da virus dell'immunodeficienza umana (definita come positiva per gli anticorpi HIV); O anticorpi positivi contro il treponema pallidum;
15. i soggetti presentavano un grave deterioramento neurocognitivo secondo il giudizio dello sperimentatore;
16. donne in gravidanza o in allattamento;
17. Sono state riscontrate anomalie cliniche o di laboratorio o altre ragioni ritenute dallo sperimentatore tali da precludere la partecipazione allo studio.