Badanie MT027 u pacjentów ze złośliwymi guzami opłucnej

Kryteria włączenia:

1. dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać świadomą zgodę;
2. wiek powyżej 18 lat (z uwzględnieniem wartości odcięcia), niezależnie od płci;
3. zaawansowany nowotwór złośliwy lity, rozpoznany patologicznie i/lub histologicznie ze złośliwym wysiękiem opłucnowym wymagającym drenażu potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytopatologicznym (przerzutowym lub pierwotnym);
4. pierwotny nowotwór złośliwy jamy opłucnej po niepowodzeniu leczenia standardowego lub leczenia górnego;
5. nie podpisała świadomej zgody w ciągu miesiąca przed wstrzyknięciem leku do jamy klatki piersiowej, ale nie wyklucza nakłucia diagnostycznego;
6. Pacjenci dobrowolnie dostarczyli wystarczającą liczbę komórek nowotworowych w części patologicznej zmiany pierwotnej i/lub wysięku opłucnowego w celu wykrycia ekspresji B7-H3, a komórki nowotworowe w części patologicznej zmiany pierwotnej lub złośliwego wysięku opłucnowego wykazały ekspresję B7-H3 ;
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-2;
8. w ciągu 7 dni przed zabiegiem laboratorium spełnia następujące kryteria:

Rutynowa krew (14 dni):

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109 /l;
2. liczba płytek krwi (PLT) lub 80 x 109 / l;
3. hemoglobina (HGB) lub 80 g/L (umożliwiająca transfuzję krwi i zastosowanie środka erytropoetycznego). Obecność aktywnego krwawienia lub innych utrzymujących się schorzeń, które skutkują zwiększonym niszczeniem lub upośledzoną produkcją czerwonych krwinek, może wymagać wielokrotnych transfuzji lub terapii czerwonych krwinek, a pacjenci musieli przed włączeniem omówić swoją kwalifikowalność ze sponsorem.);

Wątroba:

1. bilirubina całkowita (TIBC) lub mniej niż 2-krotność górnej granicy zakresu normy (GGN);
2. brak przerzutów do wątroby, AspAT i ALT 3 x GGN lub mniej; ALT i AST ≤5 razy GGN w obecności przerzutów do wątroby;

Nerka:

1. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 2 razy GGN; Lub klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 ml/min (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);

   Funkcja krzepnięcia krwi:

2. międzynarodowy współczynnik standaryzacji (INR) lub czas protrombinowy (PT) 1,3 x GGN lub mniej;
3. Czas częściowej aktywowanej tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5-krotność GGN; 9) toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego powróciła do stopnia 1. lub niższego lub do stanu wyjściowego przed pierwszą dawką (z wyjątkiem łysienia); 10) Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do 180 dni od ostatniej dawki wstrzyknięcia komórek MT027; Do kobiet w wieku rozrodczym zaliczały się kobiety w wieku przedmenopauzalnym i kobiety w ciągu 2 lat od menopauzy.

Kryteria wykluczenia:

1. znana alergia na badany lek lub jego substancje pomocnicze;
2. pacjenci, u których istnieją przeciwwskazania do nakłucia opłucnej lub którzy nie odniosą korzyści z leczenia doklatkowego;
3. wszelkie leki przeciwnowotworowe inne niż ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, którą pacjent stosował stale, oraz wszelkie leczenie, które może mieć wpływ na kontrolę wysięku w jamie opłucnej (inne niż nakłucie diagnostyczne lub nakłucie klatki piersiowej w ramach leczenia eksperymentalnego);
4. w pierwszym badaniu w ciągu 2 tygodni przed leczeniem zastosowano radioterapię.
5. duża operacja jest wykonywana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym próbnym zabiegiem i pacjent nie powrócił do pełnej sprawności;
6. otrzymują ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym próbnym leczeniem.
7. uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. zawsze miał ukierunkowane leczenie komórkami T B7 – H3 CAR – T;
9. pacjenci z aktywną infekcją ogólnoustrojową lub płucną, koagulopatią i innymi poważnymi chorobami;
10. z ciężką niewydolnością serca, płuc, wątroby i nerek; Czynność serca: stopień 3 lub wyższy według kryteriów New York Heart Association (NYHA); Czynność wątroby: Dziecko – standard klasyfikacji Puge’a dla stopnia C lub wyższego; Czynność nerek: przewlekła choroba nerek (CKD) w stadium 4 lub wyższym; Stopień niewydolności nerek Ⅲ lub wyższy; Czynność płuc: ciężkie objawy niewydolności oddechowej obejmującej inne narządy;
11. pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi;
12. biorcy wcześniejszego allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu litego;
13. którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 2 tygodni przed pierwszą terapią komórkową lub mieli otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania;
14. aktywne zakażenie HBV; Lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatnie na obecność przeciwciał HCV, dozwolone, jeśli HCV-RNA było poniżej dolnej granicy wykrywalności); Lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (określane jako dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV); Lub dodatnie przeciwciało Treponema pallidum;
15. według oceny badacza u pacjentów występowały poważne zaburzenia neurokognitywne;
16. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Wystąpiły jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub inne przyczyny uznane przez badacza za wykluczające udział w badaniu.