Eine Studie zu MT027 bei Patienten mit bösartigen Pleuratumoren

Einschlusskriterien:

1. freiwillig an der Studie teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Alter über 18 Jahre (einschließlich Grenzwert), unabhängig vom Geschlecht;
3. fortgeschrittener bösartiger solider Tumor, bei dem pathologisch und/oder histologisch ein bösartiger Pleuraerguss diagnostiziert wurde, der eine Drainage erfordert, bestätigt durch Histopathologie oder Zytopathologie (metastasiert oder primär);
4. der ursprüngliche bösartige Tumor der Pleurahöhle nach Versagen der Standardbehandlung oder Top-Behandlung;
5. unterschriebene Einverständniserklärung nicht innerhalb eines Monats vor der Injektion des Arzneimittels in die Brusthöhle, schließt jedoch die diagnostische Punktion nicht aus;
6. Die Probanden stellten freiwillig ausreichend Tumorzellen im pathologischen Abschnitt der primären Läsion und/oder im Pleuraerguss für den Nachweis der B7-H3-Expression zur Verfügung, und die Tumorzellen im pathologischen Abschnitt der primären Läsion oder im malignen Pleuraerguss waren positiv für die B7-H3-Expression ;
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung im Labor die folgenden Kriterien erfüllen:

Routineblut (14 Tage):

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l;
2. Thrombozytenzahl (PLT) oder 80 x 109 / L;
3. Hämoglobin (HGB) oder 80 g/L (erlaubt Bluttransfusionen und die Verwendung eines Erythropoesemittels). Das Vorliegen aktiver Blutungen oder anderer anhaltender Erkrankungen, die zu einer verstärkten Zerstörung roter Blutkörperchen oder einer beeinträchtigten Produktion führen, kann wiederholte Transfusionen oder eine Erythrozytentherapie erforderlich machen, und die Patienten mussten ihre Eignung vor der Einschreibung individuell mit dem Sponsor besprechen.);

Leber:

1. Gesamtbilirubin (TIBC) oder weniger das Zweifache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN);
2. keine Lebermetastasen, AST und ALT 3 x ULN oder weniger; ALT und AST ≤ 5-faches ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen;

Niere:

1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 2-fache ULN; Oder Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel);

   Blutgerinnungsfunktion:

2. Internationales Standardisierungsverhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) 1,3 x ULN oder weniger;
3. Teilweise aktivierte Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN; 9) Die Toxizität einer früheren systemischen Therapie kehrte auf Grad 1 oder weniger oder auf den Ausgangswert vor der ersten Dosis zurück (außer Alopezie); 10) Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt ihrer Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis der MT027-Zellinjektion einer zuverlässigen Empfängnisverhütung zustimmen; Zu den Frauen im gebärfähigen Alter gehörten diejenigen, die prämenopausal waren und solche innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause.

Ausschlusskriterien:

1. bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe;
2. Patienten mit Kontraindikationen für eine Pleurapunktion oder Patienten, die von einer intrathorakalen Medikation nicht profitieren;
3. alle anderen antineoplastischen Medikamente als die systemische antineoplastische Therapie, die der Proband regelmäßig einnimmt, und jede Behandlung, die einen Einfluss auf die Kontrolle des Pleuraergusses haben könnte (außer diagnostische Punktion oder Thorakozentese für Prüfbehandlungen);
4. im ersten Test innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung erhielt die Strahlentherapie.
5. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Probebehandlung wird eine größere Operation durchgeführt und der Patient hat sich noch nicht vollständig erholt;
6. innerhalb einer Woche vor der ersten Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten.
7. nahm innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil;
8. Immer gezielt B7 - H3 CAR - T -Zellenbehandlung;
9. Patienten mit aktiver systemischer oder pulmonaler Infektion, Koagulopathie und anderen schweren Krankheiten;
10. mit schwerer Herz-, Lungen-, Leber- und Niereninsuffizienz; Herzfunktion: Grad 3 oder höher gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA); Leberfunktion: Kind – Puge-Klassifizierungsstandard für Grad C oder höher; Nierenfunktion: chronische Nierenerkrankung (CKD) Stadium 4 oder höher; Niereninsuffizienzstadium Ⅲ oder höher; Lungenfunktion: schwere Symptome einer Ateminsuffizienz mit Beteiligung anderer Organe;
11. Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen;
12. Empfänger einer früheren allogenen Gewebe-/Organtransplantation;
13. die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Zelltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder während der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten sollten;
14. aktive HBV-Infektion; Oder Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als positiv für HCV-Antikörper, zulässig, wenn HCV-RNA unter der unteren Nachweisgrenze lag); Oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (definiert als HIV-Antikörper-positiv); Oder positiver Treponema-pallidum-Antikörper;
15. Die Probanden hatten nach Einschätzung des Prüfers eine schwere neurokognitive Beeinträchtigung.
16. schwangere oder stillende Frauen;
17. Es gab irgendwelche klinischen oder Laboranomalien oder andere Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschlossen.