Een onderzoek naar MT027 bij patiënten met kwaadaardige pleurale tumoren

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. leeftijd ouder dan 18 jaar (inclusief de grenswaarde), ongeacht geslacht;
3. gevorderde kwaadaardige solide tumor, pathologisch en/of histologisch gediagnosticeerd met kwaadaardige pleurale effusie waarvoor drainage nodig is, bevestigd door histopathologie of cytopathologie (metastatisch of primair);
4. de oorspronkelijke kwaadaardige tumor van de pleuraholte na falen van de standaardbehandeling of topbehandeling;
5. ondertekende geïnformeerde toestemming niet binnen een maand vóór de injectie van het medicijn in de borstholte, maar sluit de diagnostische punctie niet uit;
6. De proefpersonen leverden vrijwillig voldoende tumorcellen in het pathologische gedeelte van de primaire laesie en/of pleurale effusie voor detectie van B7-H3-expressie, en de tumorcellen in het pathologische gedeelte van de primaire laesie of kwaadaardige pleurale effusie waren positief voor B7-H3-expressie. ;
7. Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. Binnen 7 dagen vóór het behandelingslaboratorium voldoet aan de volgende criteria:

Routinebloed (14 dagen):

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
2. aantal bloedplaatjes (PLT) of 80 x 109 / l;
3. hemoglobine (HGB) of 80 g/l (waarbij bloedtransfusie en gebruik van erytropoësemiddelen mogelijk zijn). De aanwezigheid van actieve bloedingen of andere aanhoudende aandoeningen die resulteren in een verhoogde vernietiging van rode bloedcellen of een verminderde productie kunnen herhaalde transfusies of therapie met rode bloedcellen vereisen, en patiënten moesten vóór inschrijving op individuele basis bespreken of zij in aanmerking kwamen met de sponsor.);

Lever:

1. totaal bilirubine (TIBC) of minder 2 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN);
2. geen levermetastasen, AST en ALT 3 x ULN of minder; ALT en AST ≤ 5 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen;

Nier:

1. Serumcreatinine (Cr) ≤ 2 maal ULN; Of creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min (geschat met de Cockcroft-Gault-formule);

   Bloedstollingsfunctie:

2. internationale standaardisatieratio (INR) of protrombinetijd (PT) 1,3 x ULN of minder;
3. Gedeeltelijk geactiveerde tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN; 9) de toxiciteit van eerdere systemische therapie keerde terug naar graad 1 of lager of naar de uitgangswaarde vóór de eerste dosis (behalve alopecia); 10) Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat zij geïnformeerde toestemming geven tot 180 dagen na de laatste dosis MT027-celinjectie; Tot de vrouwen in de vruchtbare leeftijd behoorden degenen die in de pre-menopauze waren en degenen die zich binnen twee jaar na de menopauze bevonden.

Uitsluitingscriteria:

1. bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen;
2. patiënten met contra-indicaties voor een pleurale punctie of die geen baat hebben bij intrathoracale medicatie;
3. alle antineoplastische geneesmiddelen anders dan systemische antineoplastische therapie die de patiënt stabiel heeft gevolgd en elke behandeling die een effect kan hebben op de controle van pleurale effusie (anders dan diagnostische punctie of thoracentese voor onderzoeksbehandeling);
4. bij de eerste test binnen 2 weken vóór de behandeling radiotherapie kreeg.
5. er is een grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken vóór de eerste proefbehandeling en de patiënt is nog niet volledig hersteld;
6. als u binnen 1 week vóór de eerste proefbehandeling een systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt.
7. deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken vóór de screening;
8. altijd gerichte behandeling met B7 - H3 CAR - T-cellen gehad;
9. patiënten met actieve systemische of longinfectie, coagulopathie en andere ernstige ziekten;
10. met ernstige hart-, long-, lever- en nierinsufficiëntie; Hartfunctie: graad 3 of hoger volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA); Leverfunctie: Kind - Puge classificatiestandaard voor graad C of hoger; Nierfunctie: chronische nierziekte (CKD) stadium 4 of hoger; Nierinsufficiëntie stadium Ⅲ of hoger; Longfunctie: ernstige symptomen van ademhalingsfalen waarbij andere organen betrokken zijn;
11. patiënten met ernstige auto-immuunziekten;
12. ontvangers van eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantaties;
13. die binnen 2 weken vóór de eerste celtherapie een levend vaccin hebben gekregen of die tijdens het onderzoek een levend vaccin zullen krijgen;
14. actieve HBV-infectie; Of hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als positief voor HCV-antilichaam, toegestaan ​​als HCV-RNA onder de onderste detectielimiet lag); Of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (gedefinieerd als HIV-antilichaampositief); Of positief treponema pallidum-antilichaam;
15. proefpersonen hadden ernstige neurocognitieve stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
16. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
17. Er waren klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek onmogelijk maakten.