优替龙胶囊单药治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

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1、晚期胃癌受试者：经组织学和/或细胞学证实不可切除的HER2阴性局部晚期或复发/转移性胃或胃食管连接部腺癌（根据2019年WHO消化系统肿瘤分类）。

2、晚期胆管癌受试者：经组织学和/或细胞学诊断为手术不可切除的晚期或转移性胆管癌的患者。

3、对于晚期卵巢癌参与者：根据2020年世界卫生组织组织病理学报告，经组织学或病理学确诊的高级别浆液性卵巢癌与铂类耐药复发性卵巢癌（最后一次铂类化疗后6个月内进展）一致卵巢肿瘤的分类。

4、 对于患有其他肿瘤的参与者：

1. 食管癌：经组织学或细胞学证实的局部晚期复发或转移性鳞状食管癌。
2. 肝细胞癌：临床诊断或组织学/细胞学确诊为无法手术切除或转移性肝细胞癌（HCC）（根据《原发性肝细胞癌治疗指南（2024年版）》）； Child-Pugh 评分 ≤ 7。
3. 结直肠癌：经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期/转移性结直肠癌（mCRC）。
4. 经组织病理学证实的复发性或转移性宫颈癌，不适合根治性手术切除和/或根治性放疗，且病理类型为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌。

5、致所有参赛者：

1. 受试者在研究前必须给予研究知情同意，并自愿签署书面知情同意书（ICF），理解并同意遵守研究要求和测试程序；
2. ≥18岁且≤70岁；
3. 根据RECIST v1.1，患者至少有一个可以通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）测量的靶病灶（非放疗野）（最长直径≥10mm，淋巴结直径≥15mm，扫描层厚≤5mm）。
4. 已接受至少一种标准全身治疗，且既往全身抗肿瘤治疗线数≤4（新辅助和辅助化疗方案不被视为既往全身治疗，除非化疗期间或末次化疗后6个月内出现疾病进展） ）；

5. 入组前1周内血常规检查基本正常（以各研究中心实验室正常值为标准）；入组前14天内未使用rhG-CSF、输血/EPO等药物。

   一个。 b.白细胞计数（WBC）≥3.5×109/L b.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； c.血小板计数（PLT）≥100×109/L； d.血红蛋白≥9.0g/dL。

6. 入组前1周内，血液生化检测基本正常（以各研究中心实验室正常值为准）：

   a.总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN） b.SGPT/ALT≤3×ULN（肝转移患者≤5×ULN）； c.SGOT/AST≤3×ULN（肝转移患者≤5×ULN）； d.肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min（Cockcroft Gault 公式）。

7. 足够的凝血功能，定义为INR或PT≤1.5倍ULN；如果受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在规定的抗凝药物范围内即可。
8. ECOG 0-1，预计生存超过 12 周；
9. 有生育能力的患者必须同意在试验期间和最后一次给药后至少 3 个月内与其伴侣同时使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；育龄女性患者在入组前必须进行血液或尿液妊娠试验阴性。

排除标准：

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1、对于晚期胃癌参与者：HER2阳性疾病患者。

2、 对于晚期卵巢癌的参与者： 1）具有透明细胞、粘液性或肉瘤性组织学，含有任何组织学类型的混合瘤，或低度/交界性卵巢癌； 2）铂类难治性卵巢癌：末次铂类治疗后1个月内评估肿瘤进展。

三、全体参赛者：

1. 5年内的其他恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌；
2. 首次使用研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；首次使用研究药物前4周或5个半衰期（以较短者为准）内的抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、生物靶向治疗、免疫治疗等；首次使用研究药物前2周内或药物5个半衰期内（以较短者为准）口服氟尿嘧啶、小分子靶向药物或内分泌治疗；首次使用研究药物前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药。
3. 首次使用研究药物前4周内进行过主要器官手术（不包括针吸活检）或重大创伤，或在试验期间需要择期手术。
4. 周围神经病变CTCAE 5.0 等级≥2 级的患者。
5. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至CTCAE 5.0等级≤1级（经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发）。
6. 既往使用过乌替龙注射液的患者。
7. 首次使用研究药物前6个月内患有消化道出血、活动性消化道溃疡或消化道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）、消化道穿孔或瘘管、腹膜内脓肿的患者；
8. 存在吞咽困难或其他影响药物口服和吸收的因素，或需要肠外营养的患者；
9. 临床活动性脑转移、脊髓受压或软脑膜脑膜瘤扩散，定义为有症状或需要类固醇激素或抗惊厥治疗来控制相关症状；放疗或其他局部治疗后2个月内确诊脑转移进展的患者；
10. 并发肺部疾病引起的临床严重肺损伤，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺疾病、胸腔积液等，并有临床症状）首次使用研究药物前 3 个月内需要干预）；
11. 临床症状为癌性腹水、胸腔积液、心包积液需要穿刺引流的患者；或在首次使用研究药物前30天内曾进行过腹水、胸腔积液或心包积液的引流。
12. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管附近或研究者判断患者的肿瘤在治疗过程中极有可能侵犯重要血管并导致致命性大出血；

13. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

    1. 存在严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息时，用12导联心电图检查QTcF>男性450ms或女性>470ms（Fredericia公式，见附录四）；
    2. 首次使用研究药物前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他3级或以上心血管事件；
    3. 临床上无法控制的高血压；
    4. 其他研究人员也发现了患心脏病的高风险。
14. 首次使用研究药物前 3 个月内糖尿病未得到控制的患者。
15. 患有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者，即 HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 阳性和/或抗 HCV 阳性和 HCV RNA 阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；梅毒螺旋体特异性抗体阳性。
16. 患有活动性感染且目前需要全身抗感染治疗的患者。
17. 入组前 2 年内患有活动性自身免疫性疾病，需要全身治疗（即疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗。
18. 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
19. 有精神障碍或依从性差的患者。
20. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏。
21. 同时参与另一项介入性临床试验或使用另一种研究性治疗方法。
22. 研究人员认为，受试者有严重全身性疾病史，或其他原因不宜纳入本研究。