Utidelon-Kapselmonotherapie für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

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1、 Für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Magenkrebs: Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes inoperables HER2-negatives lokal fortgeschrittenes oder rezidivierendes/metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (gemäß der WHO-Klassifikation der Onkologie des Verdauungssystems von 2019).

2、 Für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom: Histologisch und/oder zytologisch wurde bei den Patienten ein chirurgisch nicht resezierbares fortgeschrittenes oder metastasiertes Cholangiokarzinom diagnostiziert.

3、 Für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs: Eine histologisch oder pathologisch bestätigte Diagnose eines hochgradigen serösen Eierstockkrebses stimmte mit einem platinresistenten rezidivierenden Eierstockkrebs (Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinbasierten Chemotherapie) gemäß der histopathologischen Studie der WHO aus dem Jahr 2020 überein Klassifizierung von Eierstocktumoren.

4、 Für Teilnehmer mit anderen Tumoren:

1. Speiseröhrenkrebs: lokal fortgeschrittener rezidivierender oder metastasierter Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
2. Hepatozelluläres Karzinom: klinisch diagnostizierte oder histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen resektablen oder metastasierten hepatozellulären Karzinoms (HCC) (gemäß den Leitlinien für die Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms (Ausgabe 2024)); Child-Pugh-Score ≤ 7.
3. Darmkrebs: nicht resezierbarer fortgeschrittener/metastasierter Darmkrebs (mCRC), bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
4. Rezidivierender oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs, bestätigt durch Histopathologie, nicht für eine radikale chirurgische Resektion und/oder radikale Strahlentherapie geeignet, und pathologischer Typ eines Plattenepithelkarzinoms, Adenokarzinoms oder adenosquamösen Karzinoms.

5、Für alle Teilnehmer:

1. Die Probanden müssen vor der Studie ihre Einverständniserklärung zur Studie abgeben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, in der sie die Studienanforderungen und Testverfahren verstehen und sich mit deren Einhaltung einverstanden erklären.
2. ≥18 Jahre alt und ≤70 Jahre alt;
3. Laut RECIST v1.1 hatten die Patienten mindestens eine Zielläsion (nicht Strahlentherapiefeld), die mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen werden konnte (längster Durchmesser ≥10 mm, Lymphknotendurchmesser ≥15 mm, Scan). Schichtdicke ≤ 5mm).
4. Sie haben mindestens eine systemische Standardtherapie erhalten und die Anzahl der vorherigen systemischen Antitumor-Therapielinien beträgt ≤4 (neoadjuvante und adjuvante Chemotherapie-Regime gelten nicht als vorherige systemische Therapie, es sei denn, während ihrer Chemotherapie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie kommt es zu einer Krankheitsprogression );

5. Die routinemäßige Blutuntersuchung innerhalb einer Woche vor der Einschreibung war grundsätzlich normal (der Normalwert des Labors jedes Forschungszentrums war der Standard); Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung wurden weder rhG-CSF, Bluttransfusionen/EPO noch andere Medikamente eingenommen.

   A. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,5 × 109/l b. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; c. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L; d.Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.

6. Innerhalb einer Woche vor der Einschreibung war der Blutbiochemietest grundsätzlich normal (basierend auf den Normalwerten jedes Labors des Forschungszentrums):

   a.Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN); c.SGOT/AST ≤ 3 × ULN (Lebermetastasenpatienten ≤ 5 × ULN); d. Die Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) beträgt ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

7. ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert als INR oder PT ≤1,5-fache ULN; Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhielt, solange der PT innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs der gerinnungshemmenden Medikamente lag.
8. ECOG 0-1 mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen;
9. Patienten im gebärfähigen Alter mussten der Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethoden oder Abstinenz) mit ihrem Partner gleichzeitig während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter musste vor der Aufnahme ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

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1、 Für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Magenkrebs: Patienten mit HER2-positiver Erkrankung.

2、 Für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs: 1) eine klarzellige, schleimige oder sarkomatöse Histologie mit gemischten Tumoren jeglicher histologischen Art oder niedriggradiger/grenzwertiger Eierstockkrebs; 2) Platinrefraktärer Eierstockkrebs: Tumorprogression innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis der Platintherapie beurteilt.

3、 Für alle Teilnehmer:

1. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und papilläres Karzinom der Schilddrüse;
2. innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C erhalten haben; Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Biotherapie, Immuntherapie usw. innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats; Orales Fluorouracil, zielgerichtete Arzneimittel gegen kleine Moleküle oder endokrine Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; Anwendung traditioneller chinesischer Medizin oder proprietärer chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats.
3. hatten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine größere Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder ein erhebliches Trauma oder mussten während des Versuchszeitraums eine elektive Operation durchführen.
4. Patienten mit peripherer Neuropathie CTCAE 5,0 Grad ≥2.
5. Die Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie haben sich nicht auf CTCAE 5,0-Grad ≤ 1 erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten ohne Sicherheitsrisiko, die von Forschern beurteilt wurden, wie z. B. Alopezie).
6. Patienten, die zuvor eine Utidelon-Injektion angewendet hatten.
7. Patienten mit Magen-Darm-Blutungen, aktiven Magen-Darm-Geschwüren oder Magen-Darm-Obstruktion (einschließlich paralytischem Ileus), Magen-Darm-Perforation oder -Fistel und intraperitonealen Abszessen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
8. Patienten mit Dysphagie oder anderen Faktoren, die die orale Verabreichung und Absorption von Arzneimitteln beeinflussen, oder die eine parenterale Ernährung benötigen;
9. Klinisch aktive Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder Ausbreitung eines Pia-Meningeoms, definiert als symptomatisch oder erfordern eine Steroidhormon- oder Antikonvulsivum-Therapie zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome; Patienten mit bestätigter Progression von Hirnmetastasen innerhalb von 2 Monaten nach Strahlentherapie oder einer anderen lokalen Behandlung;
10. Klinisch schwere Lungenschädigung, die durch eine gleichzeitige Lungenerkrankung verursacht wird, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.) mit klinischen Symptomen eine Intervention innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verwendung des Prüfpräparats erforderlich ist);
11. Patienten mit klinischen Symptomen von kanzerösem Aszites, Pleuraerguss und Perikarderguss, die eine Punktion und Drainage erfordern; Oder es wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine Aszitesdrainage, ein Pleuraerguss oder ein Perikarderguss durchgeführt.
12. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in die Umgebung wichtiger Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Untersucher stellt fest, dass der Tumor des Patienten während der Behandlung mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringen und tödliche massive Blutungen verursachen wird.

13. Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Sie haben schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, einen atrioventrikulären Block Grad Ⅱ-Ⅲ usw.; In Ruhe wurde ein QTcF > 450 ms bei Männern bzw. 470 ms bei Frauen mittels 12-Kanal-Elektrokardiogramm (Fredericias Formel, siehe Anhang IV) untersucht;
    2. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder ein anderes kardiovaskuläres Ereignis 3. Grades oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
    3. Klinisch unkontrollierbare Hypertonie;
    4. Andere Forscher haben ein hohes Risiko für Herzerkrankungen festgestellt.
14. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
15. Patienten mit aktiver Hepatitis B und/oder Hepatitis C, d. h. HBsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA-positiv und/oder Anti-HCV-positiv und HCV-RNA-positiv; Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Der spezifische Antikörper von Treponema pallidum war positiv.
16. Diejenigen, die eine aktive Infektion haben und derzeit eine systemische antiinfektiöse Therapie benötigen.
17. Hatte innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung (z. B. Krankheitsmodulatoren, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erforderte. Eine Ersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.
18. Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
19. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
20. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe.
21. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Anwendung einer anderen Prüfbehandlung.
22. Die Forscher glauben, dass die Probanden in der Vorgeschichte schwere systemische Erkrankungen hatten oder aus anderen Gründen nicht in diese Studie aufgenommen werden sollten.