Utidelone kapsel monoterapi til patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

-

1、 For deltagere med fremskreden gastrisk cancer: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet inoperabel HER2-negativ lokalt fremskreden eller recidiverende/metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom (i henhold til 2019 WHO Classification of Digestive System Oncology).

2、 For deltagere med fremskreden kolangiokarcinom: Histologisk og/eller cytologisk blev patienter diagnosticeret med kirurgisk uoperabelt fremskreden eller metastatisk kolangiokarcinom.

3、 For deltagere med fremskreden ovariecancer: En histologisk eller patologisk bekræftet diagnose af højgradig serøs ovariecancer var i overensstemmelse med platinresistent tilbagevendende ovariecancer (progression inden for 6 måneder efter den sidste platinbaserede kemoterapi) ifølge WHOs histopatologiske 2020 klassificering af ovarietumorer.

4、 For deltagere med andre tumorer:

1. Spiserørskræft: lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk pladeformet spiserørskræft bekræftet af histologi eller cytologi.
2. Hepatocellulært karcinom: klinisk diagnosticeret eller histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af inoperabelt resektabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC) (i henhold til retningslinjerne for behandling af primært hepatocellulært karcinom (2024-udgaven)); Child-Pugh-score ≤ 7.
3. Kolorektal cancer: uoperabel fremskreden/metastatisk kolorektal cancer (mCRC) bekræftet af histologi eller cytologi.
4. Tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft bekræftet af histopatologi, ikke modtagelig for radikal kirurgisk resektion og/eller radikal strålebehandling, og patologisk type planocellulært karcinom, adenokarcinom eller adenosquamøst carcinom.

5、For alle deltagere:

1. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen forud for undersøgelsen og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF), der forstår og accepterer at overholde undersøgelseskravene og testprocedurerne;
2. ≥18 år og ≤70 år;
3. Ifølge RECIST v1.1 havde patienterne mindst én mållæsion (ikke-strålebehandlingsfelt), der kunne måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (længste diameter ≥10 mm, lymfeknudediameter ≥15 mm, scanning lagtykkelse ≤ 5 mm).
4. Har modtaget mindst én standard systemisk behandling, og antallet af tidligere systemiske antitumorterapilinjer er ≤4 (neoadjuverende og adjuverende kemoterapiregimer betragtes ikke som forudgående systemisk behandling, medmindre sygdomsprogression sker under deres kemoterapi eller inden for 6 måneder efter den sidste kemoterapi );

5. Blodrutineundersøgelsen inden for 1 uge før tilmelding var grundlæggende normal (den normale værdi af laboratoriet på hvert forskningscenter var standarden); Ingen rhG-CSF, blodtransfusion/EPO og andre lægemidler blev brugt inden for 14 dage før indskrivning.

   en. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,5 × 109/L b. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; c. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; d. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.

6. Inden for en uge før indskrivningen var blodets biokemiske test grundlæggende normal (baseret på de normale værdier for hvert forskningscenters laboratorium):

   a.Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x øvre grænse for normal værdi (ULN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (levermetastasepatienter ≤ 5 × ULN); c.SGOT/ASAT ≤ 3 × ULN (levermetastasepatienter ≤ 5 × ULN); d. Kreatininclearance-hastigheden (Ccr) er ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel).

7. tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som INR eller PT ≤1,5 ​​gange ULN; Hvis forsøgspersonen fik antikoagulantbehandling, så længe PT var inden for det foreskrevne område af antikoagulerende lægemidler.
8. ECOG 0-1 med en forventet overlevelse på mere end 12 uger;
9. Patienter i den fødedygtige alder skulle give samtykke til at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) med deres partner samtidigt under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skulle have en negativ blod- eller uringraviditetstest før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

-

1、 For deltagere med fremskreden mavekræft: Patienter med HER2-positiv sygdom.

2、 For deltagere med fremskreden ovariecancer: 1) Har en klar celle, mucinøs eller sarkomatøs histologi, indeholdende blandede tumorer af enhver histologisk type eller lavgradig/borderline ovariecancer; 2) Platin-refraktær ovariecancer: tumorprogression vurderet inden for 1 måned efter den sidste dosis platinbehandling.

3、 For alle deltagere:

1. Andre maligniteter inden for 5 år, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen;
2. Modtog nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet; Antitumorterapi, inklusive kemoterapi, stråleterapi, biomålrettet terapi, immunterapi osv. inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første brug af forsøgslægemidlet; Oral fluorouracil, små molekyle-målrettede lægemidler eller endokrin behandling inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest; Brug af traditionel kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet.
3. havde en større organoperation (eksklusive nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller krævede elektiv kirurgi i forsøgsperioden.
4. Patienter med perifer neuropati CTCAE 5.0 grad ≥2.
5. Bivirkningerne fra tidligere antineoplastisk behandling er ikke genvundet til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortset fra toksiciteter uden sikkerhedsrisiko vurderet af forskere, såsom alopeci).
6. Patienter, der tidligere havde brugt Utidelone-injektion.
7. Patienter med gastrointestinal blødning, aktive gastrointestinale sår eller gastrointestinal obstruktion (inklusive paralytisk ileus), gastrointestinal perforation eller fistel og intraperitoneale abscesser inden for 6 måneder før den første brug af forsøgslægemidlet;
8. Patienter med dysfagi eller andre faktorer, der påvirker oral administration og absorption af lægemidler, eller som kræver parenteral ernæring;
9. Klinisk aktive hjernemetastaser, rygmarvskompression eller spredning af pia meningiom, defineret som symptomatisk eller som kræver steroidhormon eller antikonvulsiv behandling for at kontrollere relaterede symptomer; Patienter med bekræftet progression af hjernemetastaser inden for 2 måneder efter strålebehandling eller anden lokal behandling;
10. Klinisk alvorlig lungeskade forårsaget af samtidig lungesygdom, inklusive men ikke begrænset til enhver underliggende lungesygdom (dvs. lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv lungesygdom, pleuraeffusion osv. med kliniske symptomer kræver intervention inden for 3 måneder før den første brug af forsøgslægemidlet);
11. Patienter med kliniske symptomer på cancerøs ascites, pleural effusion og perikardiel effusion, der kræver punktering og dræning; Eller havde gennemgået dræning af ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion inden for 30 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
12. Billeddannelse viser, at tumoren har invaderet nærheden af ​​vigtige blodkar, eller investigatoren fastslår, at patientens tumor med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar under behandlingen og forårsage dødelig massiv blødning;

13. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulær blokering osv.; I hvile blev QTcF> 450 ms hos mænd eller 470 ms hos kvinder undersøgt med 12-aflednings elektrokardiogram (Fredericias formel, se appendiks IV);
    2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller anden kardiovaskulær hændelse af grad 3 eller højere inden for 6 måneder før første brug af undersøgelseslægemidlet;
    3. Klinisk ukontrollerbar hypertension;
    4. Andre forskere har identificeret en høj risiko for hjertesygdomme.
14. Patienter med ukontrolleret diabetes inden for 3 måneder før første brug af undersøgelseslægemidlet.
15. Patienter med aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C, dvs. HBsAg positiv og/eller HBcAb positiv med HBV DNA positiv og/eller anti-HCV positiv og HCV RNA positiv; Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Det specifikke antistof af treponema pallidum var positivt.
16. Dem, der har en aktiv infektion og i øjeblikket har behov for systemisk anti-infektionsbehandling.
17. Havde en aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling (dvs. sygdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for 2 år før indskrivning. Erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en systemisk behandling.
18. Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
19. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
20. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
21. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller brug af en anden undersøgelsesbehandling.
22. Forskerne mener, at forsøgspersonerne har en historie med alvorlig systemisk sygdom, eller at andre grunde ikke bør optages i denne undersøgelse.