Utidelonen kapselimonoterapia potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

-

1、 Osallistujille, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton HER2-negatiivinen, paikallisesti edennyt tai uusiutuva/metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven risteyksen adenokarsinooma (WHO:n vuoden 2019 ruoansulatusjärjestelmän onkologian luokituksen mukaan).

2、 Osallistujat, joilla oli pitkälle edennyt kolangiokarsinooma: Histologisesti ja/tai sytologisesti potilailla diagnosoitiin kirurgisesti ei-leikkaava pitkälle edennyt tai metastaattinen kolangiokarsinooma.

3、 Osallistujille, joilla on edennyt munasarjasyöpä: Histologisesti tai patologisesti vahvistettu korkea-asteisen seroosisen munasarjasyövän diagnoosi oli yhdenmukainen platinaresistentin uusiutuvan munasarjasyövän kanssa (eteneminen 6 kuukauden sisällä edellisestä platinapohjaisesta kemoterapiasta) WHO:n vuoden 2020 histopatologisen tutkimuksen mukaan. munasarjakasvainten luokittelu.

4、 Osallistujille, joilla on muita kasvaimia:

1. Ruokatorven syöpä: paikallisesti edennyt toistuva tai metastaattinen ruokatorven levyepiteelisyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
2. Hepatosellulaarinen karsinooma: kliinisesti diagnosoitu tai histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi leikkauskelvottomasta resektoitavasta tai metastaattisesta hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) (Guidelines for the Management of Primary Hepatosellular Carcinoma (2024-painos)) Child-Pugh-pisteet ≤ 7.
3. Kolorektaalisyöpä: ei-leikkauskykyinen pitkälle edennyt/metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC), joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
4. Toistuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joka on vahvistettu histopatologialla ja joka ei sovellu radikaaliin kirurgiseen resektioon ja/tai radikaaliin sädehoitoon, ja patologinen okasolusyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous carsinooma.

5. Kaikille osallistujille:

1. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen tutkimusta ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ymmärtäen ja suostuen noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja testimenettelyjä.
2. ≥18 vuotta vanha ja ≤70 vuotta vanha;
3. RECIST v1.1:n mukaan potilailla oli vähintään yksi kohdeleesio (ei-sädehoitokenttä), joka voitiin mitata tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (pisin halkaisija ≥10mm, imusolmukkeen halkaisija ≥15mm, skannaus kerrospaksuus ≤ 5 mm).
4. ovat saaneet vähintään yhtä standardia systeemistä hoitoa ja aiempien systeemisten kasvainten vastaisten hoitolinjojen määrä on ≤4 (neoadjuvantti- ja adjuvanttikemoterapiahoitoja ei pidetä aikaisempana systeemisenä hoitona, ellei sairauden etenemistä tapahdu kemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä kemoterapiasta );

5. Veritutkimus viikon sisällä ennen ilmoittautumista oli periaatteessa normaali (kunkin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvo oli vakio); RhG-CSF:ää, verensiirtoa/EPO:ta ja muita lääkkeitä ei käytetty 14 päivää ennen ilmoittautumista.

   a. Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,5 × 109/l b. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; c.Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L; d. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.

6. Viikon sisällä ennen ilmoittautumista veren biokemiallinen testi oli periaatteessa normaali (kunkin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvojen perusteella):

   a.Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja (ULN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (maksametastaasipotilaat ≤ 5 × ULN); c.SGOT/AST ≤ 3 × ULN (maksametastaasipotilaat ≤ 5 × ULN); d. Kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) on ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava).

7. riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään INR tai PT ≤ 1,5 kertaa ULN; Jos kohde sai antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT oli määrätyn antikoagulanttialueen sisällä.
8. ECOG 0-1, jonka odotettu eloonjääminen on yli 12 viikkoa;
9. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden oli suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius) kumppaninsa kanssa samanaikaisesti tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti oli negatiivinen ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

-

1、 Osallistujille, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä: Potilaat, joilla on HER2-positiivinen sairaus.

2、 Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä: 1) joilla on selkeä solu-, limakalvo- tai sarkomatoottinen histologia, joka sisältää minkä tahansa histologisen tyypin sekakasvaimia tai matala-asteista/rajaviivaista munasarjasyöpää; 2) Platinaresistentti munasarjasyöpä: kasvaimen eteneminen arvioitu kuukauden sisällä viimeisen platinahoitoannoksen jälkeen.

3、 Kaikille osallistujille:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa;
2. saanut nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biokohdehoito, immunoterapia jne. 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Suun kautta otettava fluorourasiili, pienimolekyyliset kohdelääkkeet tai endokriininen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi; Perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai omaperäisen kiinalaisen lääketieteen käyttö kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa.
3. oli suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai hän tarvitsi elektiivistä leikkausta koejakson aikana.
4. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia CTCAE 5.0 aste ≥2.
5. Aiemman antineoplastisen hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -asteeseen ≤ 1 (lukuun ottamatta toksisuuksia, joissa ei ole tutkijoiden arvioimaa turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö).
6. Potilaat, jotka olivat aiemmin käyttäneet Utidelone-injektiota.
7. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoa, aktiivisia maha-suolikanavan haavaumia tai maha-suolikanavan tukkeuma (mukaan lukien paralyyttinen ileus), maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli ja vatsaontelon paiseet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
8. Potilaat, joilla on nielemishäiriötä tai muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeiden suun kautta antamiseen ja imeytymiseen, tai jotka tarvitsevat parenteraalista ravintoa;
9. Kliinisesti aktiiviset metastaasit aivoissa, selkäytimen kompressio tai pia meningiooman leviäminen, joka määritellään oireelliseksi tai joka vaatii steroidihormonia tai kouristuksia estävää hoitoa asiaan liittyvien oireiden hallitsemiseksi; Potilaat, joilla on vahvistettu aivometastaasien eteneminen 2 kuukauden sisällä sädehoidon tai muun paikallisen hoidon jälkeen;
10. Samanaikaisen keuhkosairauden aiheuttama kliinisesti vakava keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli keuhkoembolia, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.), johon liittyy kliinisiä oireita jotka vaativat toimenpiteitä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä);
11. Potilaat, joilla on syöpäkasvaimen, keuhkopussin effuusion ja perikardiaalisen effuusion kliinisiä oireita, jotka vaativat piston ja vedenpoiston; Tai hänelle on suoritettu askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalieffuusio 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
12. Kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten läheisyyteen tai tutkija määrittää, että potilaan kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin hoidon aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon;

13. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. sinulla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, Ⅱ-Ⅲ-asteinen eteiskammiokatkos jne.; Lepotilassa QTcF > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla tutkittiin 12-kytkentäisellä elektrokardiogrammilla (Frederician kaava, katso liite IV);
    2. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muu asteen 3 tai korkeampi kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
    3. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;
    4. Muut tutkijat ovat havainneet suuren sydänsairauksien riskin.
14. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C, ts. HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA-positiivisella ja/tai anti-HCV-positiivisella ja HCV-RNA-positiivisella; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Treponema pallidumin spesifinen vasta-aine oli positiivinen.
16. Ne, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä systeemistä infektionvastaista hoitoa.
17. Sinulla oli aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa (eli sairauden modulaattoreita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Korvaushoitoa (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitona.
18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
19. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys.
20. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
21. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai toisen tutkimushoidon käyttö.
22. Tutkijat uskovat, että koehenkilöillä on ollut vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä ei pitäisi ottaa mukaan tähän tutkimukseen.