Utidelon-capsule-monotherapie voor patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

-

1. Voor deelnemers met gevorderde maagkanker: Histologisch en/of cytologisch bevestigd, niet-reseceerbaar HER2-negatief, lokaal gevorderd of recidiverend/metastatisch maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom (volgens de 2019 WHO Classification of Digestive System Oncology).

2. Voor deelnemers met gevorderd cholangiocarcinoom: Histologisch en/of cytologisch werden patiënten gediagnosticeerd met chirurgisch niet-reseceerbaar gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom.

3. Voor deelnemers met gevorderde eierstokkanker: Een histologisch of pathologisch bevestigde diagnose van hooggradige sereuze eierstokkanker was consistent met platina-resistente recidiverende eierstokkanker (progressie binnen 6 maanden na de laatste op platina gebaseerde chemotherapie) volgens de histopathologische gegevens van de WHO uit 2020. classificatie van eierstoktumoren.

4、 Voor deelnemers met andere tumoren:

1. Slokdarmkanker: lokaal gevorderde recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcel-slokdarmkanker bevestigd door histologie of cytologie.
2. Hepatocellulair carcinoom: klinisch gediagnosticeerde of histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel, reseceerbaar of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC) (volgens de Guidelines for the Management of Primary Hepatocellulair Carcinoom (editie 2024)); Child-Pugh-score ≤ 7.
3. Colorectale kanker: niet-reseceerbare gevorderde/gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), bevestigd door histologie of cytologie.
4. Terugkerende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker bevestigd door histopathologie, niet vatbaar voor radicale chirurgische resectie en/of radicale radiotherapie, en pathologisch type plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom.

5、Voor alle deelnemers:

1. Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen, waarin zij de onderzoeksvereisten en testprocedures begrijpen en ermee akkoord gaan;
2. ≥18 jaar en ≤70 jaar oud;
3. Volgens RECIST v1.1 hadden patiënten ten minste één doellaesie (niet-radiotherapieveld) die gemeten kon worden met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (langste diameter ≥10 mm, lymfeklierdiameter ≥15 mm, scan laagdikte ≤ 5 mm).
4. Ten minste één standaard systemische therapie hebben ontvangen en het aantal eerdere lijnen voor systemische antitumortherapie is ≤4 (neoadjuvante en adjuvante chemotherapieregimenten worden niet als eerdere systemische therapie beschouwd, tenzij ziekteprogressie optreedt tijdens de chemotherapie of binnen 6 maanden na de laatste chemotherapie );

5. Het routinematige bloedonderzoek binnen 1 week vóór inschrijving was in principe normaal (de normale waarde van het laboratorium van elk onderzoekscentrum was de standaard); Er werden geen rhG-CSF, bloedtransfusie/EPO en andere medicijnen gebruikt binnen 14 dagen vóór inschrijving.

   A. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,5 × 109/l b. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; c. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l; d.Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.

6. Binnen een week vóór inschrijving was de biochemische bloedtest in principe normaal (gebaseerd op de normale waarden van elk laboratorium van het onderzoekscentrum):

   a.Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde (ULN) b.SGPT/ALT ≤ 3 x ULN (patiënten met levermetastasen ≤ 5 x ULN); c.SGOT/AST ≤ 3 x ULN (patiënten met levermetastasen ≤ 5 x ULN); d. De creatinineklaringssnelheid (Ccr) is ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formule).

7. adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als INR of PT ≤1,5 ​​maal ULN; Als de proefpersoon antistollingstherapie kreeg, zolang de PT binnen het voorgeschreven bereik van antistollingsmiddelen lag.
8. ECOG 0-1 met een verwachte overleving van meer dan 12 weken;
9. Patiënten die zwanger konden worden, moesten tijdens de proef en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis toestemming geven om samen met hun partner een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethoden of onthouding) te gebruiken; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moesten vóór inschrijving een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

-

1. Voor deelnemers met gevorderde maagkanker: Patiënten met HER2-positieve ziekte.

2. Voor deelnemers met gevorderde eierstokkanker: 1) Met een heldere cel-, slijmvlies- of sarcomateuze histologie, die gemengde tumoren van welk histologisch type dan ook bevat, of laaggradige/borderline eierstokkanker; 2) Platina-refractaire eierstokkanker: tumorprogressie beoordeeld binnen 1 maand na de laatste dosis platinatherapie.

3、 Voor alle deelnemers:

1. Andere maligniteiten binnen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair carcinoom van de schildklier;
2. Nitrosoureum of mitomycine C heeft ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Antitumortherapie, inclusief chemotherapie, radiotherapie, biotargeted therapie, immunotherapie, etc. binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Orale fluorouracil, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen of endocriene therapie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is; Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde of gepatenteerde Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma had ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of een electieve operatie nodig had tijdens de proefperiode.
4. Patiënten met perifere neuropathie CTCAE 5,0 graad ≥2.
5. De bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 graad ≤1 (behalve voor toxiciteiten zonder veiligheidsrisico beoordeeld door onderzoekers, zoals alopecia).
6. Patiënten die eerder een Utidelon-injectie hadden gebruikt.
7. Patiënten met gastro-intestinale bloedingen, actieve gastro-intestinale zweren of gastro-intestinale obstructie (waaronder paralytische ileus), gastro-intestinale perforatie of fistel, en intraperitoneale abcessen binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Patiënten met dysfagie of andere factoren die de orale toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, of die parenterale voeding nodig hebben;
9. Klinisch actieve hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of verspreiding van pia-meningeoom, gedefinieerd als symptomatisch of waarvoor behandeling met steroïde hormonen of anticonvulsiva nodig is om gerelateerde symptomen onder controle te houden; Patiënten met bevestigde progressie van hersenmetastasen binnen 2 maanden na radiotherapie of andere lokale behandeling;
10. Klinisch ernstig longletsel veroorzaakt door een gelijktijdige longziekte, inclusief maar niet beperkt tot een onderliggende longziekte (d.w.z. longembolie, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, pleurale effusie, enz., met klinische symptomen waarvoor interventie nodig is binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);
11. Patiënten met klinische symptomen van kankerachtige ascites, pleurale effusie en pericardiale effusie die punctie en drainage vereisen; Of binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel drainage van ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie had ondergaan.
12. Beeldvorming toont aan dat de tumor de omgeving van belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoeker stelt vast dat de tumor van de patiënt tijdens de behandeling zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale massale bloedingen zal veroorzaken;

13. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Als u ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen heeft, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, atrioventriculair blok van graad Ⅱ-Ⅲ, enz.; In rust werd een QTcF> 450 ms bij mannen of 470 ms bij vrouwen onderzocht met behulp van een 12-afleidingen elektrocardiogram (Fredericia's formule, zie bijlage IV);
    2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire gebeurtenis graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
    3. Klinisch oncontroleerbare hypertensie;
    4. Andere onderzoekers hebben een hoog risico op hartziekten geïdentificeerd.
14. Patiënten met ongecontroleerde diabetes binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Patiënten met actieve hepatitis B en/of hepatitis C, d.w.z. HBsAg-positief en/of HBcAb-positief met HBV-DNA-positief en/of anti-HCV-positief en HCV-RNA-positief; Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Het specifieke antilichaam van treponema pallidum was positief.
16. Degenen die een actieve infectie hebben en momenteel systemische anti-infectieuze therapie nodig hebben.
17. Had een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. ziektemodulatoren, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving. Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische vervanging van corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als een systemische behandeling beschouwd.
18. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
19. Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
20. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.
21. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een andere onderzoeksbehandeling.
22. De onderzoekers zijn van mening dat de proefpersonen een voorgeschiedenis hebben van ernstige systemische ziekten, of dat andere redenen niet in dit onderzoek mogen worden betrokken.