Monoterapie kapslí Utidelone pro pacienty s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

-

1、 Pro účastníky s pokročilým karcinomem žaludku: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekabilní HER2-negativní lokálně pokročilý nebo recidivující/metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (podle klasifikace WHO 2019 pro onkologii trávicího systému).

2、 U účastníků s pokročilým cholangiokarcinomem: Histologicky a/nebo cytologicky byl pacientům diagnostikován chirurgicky neresekovatelný pokročilý nebo metastazující cholangiokarcinom.

3、 Pro účastníky s pokročilým karcinomem vaječníků: Histologicky nebo patologicky potvrzená diagnóza serózního karcinomu vaječníků vysokého stupně odpovídala recidivujícímu karcinomu vaječníků rezistentním na platinu (progrese do 6 měsíců po poslední chemoterapii na bázi platiny) podle histopatologického nálezu WHO z roku 2020. klasifikace nádorů vaječníků.

4、 Pro účastníky s jinými nádory:

1. Karcinom jícnu: lokálně pokročilý recidivující nebo metastazující skvamózní karcinom jícnu potvrzený histologicky nebo cytologií.
2. Hepatocelulární karcinom: klinicky diagnostikovaná nebo histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza inoperabilního resekabilního nebo metastatického hepatocelulárního karcinomu (HCC) (podle Guidelines for Management of Primary Hepatocellular Carcinoma (vydání 2024)); Child-Pugh skóre ≤ 7.
3. Kolorektální karcinom: neresekovatelný pokročilý/metastatický kolorektální karcinom (mCRC) potvrzený histologií nebo cytologií.
4. Recidivující nebo metastatický karcinom děložního hrdla potvrzený histopatologií, nepodléhající radikální chirurgické resekci a/nebo radikální radioterapii, a patologický typ spinocelulárního karcinomu, adenokarcinomu nebo adenoskvamózního karcinomu.

5. Pro všechny účastníky:

1. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před studií a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF), přičemž rozumí požadavkům studie a testovacím postupům a souhlasí s nimi;
2. ≥18 let a ≤70 let;
3. Podle RECIST v1.1 měli pacienti alespoň jednu cílovou lézi (neradioterapeutické pole), kterou bylo možné změřit pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) (nejdelší průměr ≥10 mm, průměr lymfatických uzlin ≥15 mm, sken tloušťka vrstvy ≤ 5 mm).
4. podstoupili alespoň jednu standardní systémovou terapii a počet předchozích linií systémové protinádorové terapie je ≤4 (režimy neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie se nepovažují za předchozí systémovou léčbu, pokud nedojde k progresi onemocnění během jejich chemoterapie nebo do 6 měsíců po poslední chemoterapii );

5. Rutinní vyšetření krve do 1 týdne před zařazením do studie bylo v zásadě normální (normální hodnota laboratoře každého výzkumného centra byla standardní); Během 14 dnů před zařazením nebyly použity žádné rhG-CSF, krevní transfuze /EPO a další léky.

   A. Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,5 × 109/l b. Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; c. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l; d. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

6. Během jednoho týdne před zápisem byl biochemický test krve v zásadě normální (na základě normálních hodnot každé laboratoře výzkumného centra):

   a. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x Horní hranice normální hodnoty (ULN) b. SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN); c.SGOT/AST ≤ 3 × ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN); d. Rychlost clearance kreatininu (Ccr) je ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec).

7. adekvátní koagulační funkce, definovaná jako INR nebo PT ≤ 1,5 krát ULN; Pokud subjekt dostával antikoagulační léčbu, pokud byl PT v předepsaném rozmezí antikoagulačních léků.
8. ECOG 0-1 s očekávaným přežitím delším než 12 týdnů;
9. Pacientky ve fertilním věku musely souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence) se svým partnerem současně během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce; Pacientky v reprodukčním věku musely mít před zařazením negativní těhotenský test z krve nebo moči.

Kritéria vyloučení:

-

1、 Pro účastníky s pokročilým karcinomem žaludku: Pacienti s HER2-pozitivním onemocněním.

2、 Pro účastníky s pokročilou rakovinou vaječníků: 1) Mají jasnou buněčnou, mucinózní nebo sarkomatózní histologii, obsahující smíšené nádory jakéhokoli histologického typu nebo nízký stupeň/hraniční rakovinu vaječníků; 2) Karcinom ovaria refrakterní na platinu: progrese tumoru hodnocená do 1 měsíce po poslední dávce terapie platinou.

3、 Pro všechny účastníky:

1. Ostatní malignity do 5 let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy;
2. obdrželi nitrosomočovinu nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním použitím studovaného léku; protinádorová terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, biocílené terapie, imunoterapie atd. během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním použitím hodnoceného léku; Perorální fluorouracil, léčiva cílená na malé molekuly nebo endokrinní terapie během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší; Užívání tradiční čínské medicíny nebo patentované čínské medicíny s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
3. měli velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo vyžadovali plánovaný chirurgický zákrok během zkušebního období.
4. Pacienti s periferní neuropatií CTCAE 5.0 stupně ≥2.
5. Nežádoucí účinky předchozí antineoplastické léčby se nezlepšily na stupeň CTCAE 5.0 ≤1 (s výjimkou toxicit bez rizika bezpečnosti, které vyšetřovatelé posoudili, jako je alopecie).
6. Pacienti, kteří dříve používali injekci Utidelonu.
7. Pacienti s gastrointestinálním krvácením, aktivními gastrointestinálními vředy nebo gastrointestinální obstrukcí (včetně paralytického ileu), gastrointestinální perforací nebo píštělí a intraperitoneálními abscesy během 6 měsíců před prvním použitím hodnoceného léku;
8. Pacienti s dysfagií nebo jinými faktory, které ovlivňují perorální podávání a absorpci léků, nebo kteří vyžadují parenterální výživu;
9. Klinicky aktivní mozkové metastázy, komprese míchy nebo šíření pia meningeomu, definované jako symptomatické nebo vyžadující léčbu steroidními hormony nebo antikonvulzivní léčbu ke kontrole souvisejících příznaků; Pacienti s potvrzenou progresí mozkových metastáz do 2 měsíců po radioterapii nebo jiné lokální léčbě;
10. Klinicky závažné poškození plic způsobené souběžným onemocněním plic, včetně, ale bez omezení na jakékoli základní plicní onemocnění (tj. plicní embolie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd., s klinickými příznaky vyžadující zásah do 3 měsíců před prvním užitím hodnoceného léku);
11. Pacienti s klinickými příznaky rakovinného ascitu, pleurálního výpotku a perikardiálního výpotku vyžadující punkci a drenáž; Nebo podstoupil drenáž ascitu, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek během 30 dnů před prvním použitím studovaného léku.
12. Zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do blízkosti důležitých krevních cév nebo výzkumník určí, že nádor pacienta s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy během léčby a způsobí fatální masivní krvácení;

13. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    1. mají závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, stupeň Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulární blokáda atd.; V klidu bylo QTcF> 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen vyšetřeno 12svodovým elektrokardiogramem (Fredericiin vzorec, viz Příloha IV);
    2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiná kardiovaskulární příhoda 3. nebo vyššího stupně během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku;
    3. Klinicky nekontrolovatelná hypertenze;
    4. Jiní vědci identifikovali vysoké riziko srdečních onemocnění.
14. Pacienti s nekontrolovaným diabetem během 3 měsíců před prvním použitím studovaného léku.
15. Pacienti s aktivní hepatitidou B a/nebo hepatitidou C, tzn. HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní s HBV DNA pozitivní a/nebo anti-HCV pozitivní a HCV RNA pozitivní; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Specifická protilátka proti treponema pallidum byla pozitivní.
16. Ti, kteří mají aktivní infekci a v současné době vyžadují systémovou protiinfekční léčbu.
17. Měl aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. modulátory onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během 2 let před zařazením do studie. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu.
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studie.
19. Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí.
20. Známá alergie na zkoumaný lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
21. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii nebo použití jiné hodnocené léčby.
22. Výzkumníci se domnívají, že subjekty mají v anamnéze závažné systémové onemocnění nebo z jiných důvodů by neměly být do této studie zahrnuty.