Utidelone Capsule en monothérapie pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

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1. Pour les participants atteints d'un cancer gastrique avancé : adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne non résécable HER2-négatif localement avancé ou récurrent/métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (selon la Classification OMS 2019 de l'oncologie du système digestif).

2、 Pour les participants atteints d'un cholangiocarcinome avancé : histologiquement et/ou cytologiquement, les patients ont reçu un diagnostic de cholangiocarcinome avancé ou métastatique non résécable chirurgicalement.

3、 Pour les participants atteints d'un cancer de l'ovaire avancé : un diagnostic histologiquement ou pathologiquement confirmé de cancer séreux de l'ovaire de haut grade était compatible avec un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (progression dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie à base de platine) selon l'étude histopathologique de l'OMS de 2020. classification des tumeurs ovariennes.

4、 Pour les participants atteints d'autres tumeurs :

1. Cancer de l'œsophage : cancer épidermoïde de l'œsophage localement avancé, récurrent ou métastatique, confirmé par histologie ou cytologie.
2. Carcinome hépatocellulaire : diagnostic cliniquement diagnostiqué ou confirmé histologiquement/cytologiquement de carcinome hépatocellulaire (CHC) inopérable résécable ou métastatique (selon les lignes directrices pour la prise en charge du carcinome hépatocellulaire primaire (édition 2024)) ; Score de Child-Pugh ≤ 7.
3. Cancer colorectal : cancer colorectal avancé/métastatique (CCRm) non résécable confirmé par histologie ou cytologie.
4. Cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique confirmé par histopathologie, ne se prêtant pas à une résection chirurgicale radicale et/ou radiothérapie radicale, et type pathologique de carcinome épidermoïde, d'adénocarcinome ou de carcinome adénosquameux.

5、Pour tous les participants :

1. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à l'étude avant l'étude et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), comprenant et acceptant de se conformer aux exigences de l'étude et aux procédures de test ;
2. ≥18 ans et ≤70 ans ;
3. Selon RECIST v1.1, les patients présentaient au moins une lésion cible (champ non radiothérapeutique) qui pouvait être mesurée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (diamètre le plus long ≥ 10 mm, diamètre des ganglions lymphatiques ≥ 15 mm, scan épaisseur de couche ≤ 5 mm).
4. Avoir reçu au moins un traitement systémique standard et le nombre de lignes de traitement antitumoral systémique antérieur est ≤ 4 (les régimes de chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante ne sont pas considérés comme un traitement systémique antérieur à moins que la progression de la maladie ne se produise pendant leur chimiothérapie ou dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie. );

5. L'examen sanguin de routine dans la semaine précédant l'inscription était fondamentalement normal (la valeur normale du laboratoire de chaque centre de recherche était la norme) ; Aucun rhG-CSF, transfusion sanguine/EPO et autres médicaments n'ont été utilisés dans les 14 jours précédant l'inscription.

   un. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,5 × 109/L b. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; c. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ; d.Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.

6. Moins d'une semaine avant l'inscription, le test de biochimie sanguine était fondamentalement normal (sur la base des valeurs normales de chaque laboratoire du centre de recherche) :

   a.Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x Limite supérieure de la valeur normale (LSN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × LSN (patients atteints de métastases hépatiques ≤ 5 × LSN) ; c.SGOT/AST ≤ 3 × LSN (patients atteints de métastases hépatiques ≤ 5 × LSN) ; d.Le taux de clairance de la créatinine (Ccr) est ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft Gault).

7. fonction de coagulation adéquate, définie comme INR ou PT ≤ 1,5 fois la LSN ; Si le sujet recevait un traitement anticoagulant, à condition que le PT se situe dans la plage prescrite des médicaments anticoagulants.
8. ECOG 0-1 avec une survie attendue de plus de 12 semaines ;
9. Les patientes en âge de procréer devaient consentir à utiliser une méthode contraceptive fiable (méthodes hormonales ou barrières ou abstinence) avec leur partenaire simultanément pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose ; Les patientes en âge de procréer devaient subir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif avant l'inscription.

Critères d'exclusion :

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1、 Pour les participants atteints d'un cancer gastrique avancé : Patients atteints de la maladie HER2-positive.

2、 Pour les participants atteints d'un cancer de l'ovaire avancé : 1) Avoir une histologie à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, contenant des tumeurs mixtes de tout type histologique, ou un cancer de l'ovaire de bas grade/borderline ; 2) Cancer de l'ovaire réfractaire au platine : progression tumorale évaluée dans le mois suivant la dernière dose de traitement au platine.

3、 Pour tous les participants :

1. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
2. Reçu de la nitrosourée ou de la mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Thérapie antitumorale, y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biociblée, immunothérapie, etc. dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la première utilisation du médicament expérimental ; Fluorouracil oral, médicaments ciblés à petites molécules ou traitement endocrinien dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte ; Utilisation de médecine traditionnelle chinoise ou de médecine chinoise exclusive avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental.
3. a subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou a nécessité une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai.
4. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade CTCAE 5,0 ≥2.
5. Les effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur ne sont pas revenus au grade CTCAE 5,0 ≤ 1 (sauf pour les toxicités sans risque pour la sécurité jugées par les enquêteurs, comme l'alopécie).
6. Patients ayant déjà utilisé l’injection d’Utidelone.
7. Patients présentant des hémorragies gastro-intestinales, des ulcères gastro-intestinaux actifs ou une obstruction gastro-intestinale (y compris iléus paralytique), une perforation ou une fistule gastro-intestinale et des abcès intrapéritonéaux dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
8. Patients souffrant de dysphagie ou d'autres facteurs affectant l'administration orale et l'absorption de médicaments, ou nécessitant une nutrition parentérale ;
9. Métastases cérébrales cliniquement actives, compression de la moelle épinière ou propagation du méningiome pia, défini comme symptomatique ou nécessitant une hormone stéroïde ou un traitement anticonvulsivant pour contrôler les symptômes associés ; Patients présentant une progression confirmée des métastases cérébrales dans les 2 mois suivant une radiothérapie ou un autre traitement local ;
10. Lésion pulmonaire cliniquement grave causée par une maladie pulmonaire concomitante, y compris, sans toutefois s'y limiter, toute maladie pulmonaire sous-jacente (c.-à-d. embolie pulmonaire, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc., avec symptômes cliniques nécessitant une intervention dans les 3 mois précédant la première utilisation du médicament expérimental );
11. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite cancéreuse, d'épanchement pleural et d'épanchement péricardique nécessitant une ponction et un drainage ; Ou avait subi un drainage d'ascite, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique dans les 30 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
12. L'imagerie montre que la tumeur a envahi le voisinage de vaisseaux sanguins importants ou que l'investigateur détermine que la tumeur du patient est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants pendant le traitement et de provoquer un saignement massif mortel ;

13. avez des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. présentez des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré Ⅱ-Ⅲ, etc. ; Au repos, un QTcF > 450 ms chez l'homme ou 470 ms chez la femme a été examiné par électrocardiogramme à 12 dérivations (formule de Fredericia, voir Annexe IV) ;
    2. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
    3. Hypertension cliniquement incontrôlable ;
    4. D'autres chercheurs ont identifié un risque élevé de maladie cardiaque.
14. Patients atteints de diabète incontrôlé dans les 3 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
15. Patients atteints d'hépatite B active et/ou d'hépatite C, c'est-à-dire AgHBs positif et/ou HBcAb positif avec ADN du VHB positif et/ou anti-VHC positif et ARN du VHC positif ; Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; L’anticorps spécifique du Treponema pallidum était positif.
16. Ceux qui ont une infection active et qui nécessitent actuellement un traitement anti-infectieux systémique.
17. A eu une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire des modulateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant l'inscription. Un traitement substitutif (tel que la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physiologique des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
18. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
19. Patients souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise observance.
20. Allergie connue au médicament expérimental ou à l’un de ses excipients.
21. Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou utilisation d'un autre traitement expérimental.
22. Les chercheurs estiment que les sujets ont des antécédents de maladie systémique grave ou que d’autres raisons ne devraient pas être inclus dans cette étude.