Utidelon w monoterapii w kapsułkach dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

-

1. Dla uczestników z zaawansowanym rakiem żołądka: potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie, nieresekcyjny, HER2-ujemny, miejscowo zaawansowany lub nawrotowy/przerzutowy gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (zgodnie z klasyfikacją onkologii układu trawiennego WHO 2019).

2. Dla uczestników z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych: Histologicznie i/lub cytologicznie u pacjentów zdiagnozowano chirurgicznie nieoperacyjnego zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych.

3, Dla uczestniczek z zaawansowanym rakiem jajnika: Potwierdzone histologicznie lub patologicznie rozpoznanie surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości było zgodne z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę (progresja w ciągu 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii opartej na związkach platyny) zgodnie z histopatologicznym badaniem WHO 2020 klasyfikacja nowotworów jajnika.

4. Dla uczestników z innymi nowotworami:

1. Rak przełyku: miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
2. Rak wątrobowokomórkowy: rozpoznanie kliniczne lub potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego, resekcyjnego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego (HCC) (zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi postępowania w przypadku pierwotnego raka wątrobowokomórkowego (wydanie 2024)); Wynik Child-Pugh ≤ 7.
3. Rak jelita grubego: nieoperacyjny, zaawansowany rak jelita grubego z przerzutami (mCRC), potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
4. Nawrotowy lub przerzutowy rak szyjki macicy potwierdzony badaniem histopatologicznym, niekwalifikujący się do radykalnej resekcji chirurgicznej i/lub radykalnej radioterapii oraz patologiczny typ raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub raka gruczolakokomórkowego.

5. Dla wszystkich uczestników:

1. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF), rozumiejąc i wyrażając zgodę na przestrzeganie wymagań badania i procedur testowych;
2. ≥18 lat i ≤70 lat;
3. Według RECIST v1.1 u pacjentów występowała co najmniej jedna zmiana docelowa (pole niepodlegające radioterapii), którą można było zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) (najdłuższa średnica ≥10 mm, średnica węzła chłonnego ≥15 mm, skan grubość warstwy ≤ 5mm).
4. Otrzymali co najmniej jedną standardową terapię systemową, a liczba poprzednich linii systemowej terapii przeciwnowotworowej wynosi ≤4 (schematów chemioterapii neoadjuwantowej i adiuwantowej nie uważa się za wcześniejszą terapię systemową, chyba że w trakcie chemioterapii lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii nastąpi progresja choroby) );

5. Rutynowe badanie krwi w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem było w zasadzie w normie (standardem była normalna wartość laboratorium każdego ośrodka badawczego); W ciągu 14 dni przed włączeniem nie stosowano rhG-CSF, transfuzji krwi/EPO ani innych leków.

   A. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,5 × 109/l b. Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; c. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; d.Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

6. W ciągu tygodnia przed włączeniem badanie biochemii krwi było w zasadzie w normie (w oparciu o normalne wartości z każdego laboratorium ośrodka badawczego):

   a.Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5 × GGN); c.SGOT/AST ≤ 3 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5 × GGN); d. Klirens kreatyniny (Ccr) wynosi ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

7. odpowiednia funkcja krzepnięcia, definiowana jako INR lub PT ≤1,5-krotność GGN; Jeśli pacjent otrzymywał terapię przeciwzakrzepową, o ile PT mieściło się w zalecanym zakresie leków przeciwzakrzepowych.
8. ECOG 0-1 z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 12 tygodni;
9. Pacjentki w wieku rozrodczym musiały wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metody hormonalne, barierowe lub abstynencja) wraz z partnerem jednocześnie w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki; Pacjentki w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania musiały uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu.

Kryteria wykluczenia:

-

1. Dla uczestników z zaawansowanym rakiem żołądka: Pacjenci z chorobą HER2-dodatnią.

2. Dla uczestniczek z zaawansowanym rakiem jajnika: 1) o histologii jasnokomórkowej, śluzowej lub mięsakowej, z guzami mieszanymi dowolnego typu histologicznego lub rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości/granicznym; 2) Rak jajnika oporny na platynę: progresja nowotworu oceniana w ciągu 1 miesiąca od ostatniej dawki terapii pochodnymi platyny.

3. Dla wszystkich uczestników:

1. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
2. Otrzymał nitrozomocznik lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia, terapia celowana biologicznie, immunoterapia itp. w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszym użyciem badanego leku; Doustny fluorouracyl, leki celowane drobnocząsteczkowe lub terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej lub autorskiej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
3. przeszedł poważną operację narządową (z wyjątkiem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub wymagał planowej operacji w okresie badania.
4. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥2 według CTCAE 5.0.
5. Działania niepożądane poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤1 w skali CTCAE 5,0 (z wyjątkiem działań toksycznych, które w ocenie badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie).
6. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali zastrzyk Utidelonu.
7. Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego, czynną chorobą wrzodową przewodu pokarmowego lub niedrożnością przewodu pokarmowego (w tym porażenną niedrożnością jelit), perforacją lub przetoką przewodu pokarmowego oraz ropniami śródotrzewnowymi w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
8. Pacjenci z dysfagią lub innymi czynnikami wpływającymi na doustne podawanie i wchłanianie leków lub wymagający żywienia pozajelitowego;
9. Klinicznie aktywne przerzuty do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rozprzestrzeniający się oponiak oponiasty, definiowany jako objawowy lub wymagający leczenia hormonami steroidowymi lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów; Pacjenci z potwierdzoną progresją przerzutów do mózgu w ciągu 2 miesięcy po radioterapii lub innym leczeniu miejscowym;
10. Klinicznie ciężkie uszkodzenie płuc spowodowane współistniejącą chorobą płuc, w tym między innymi jakąkolwiek podstawową chorobą płuc (tj. zatorowością płucną, ciężką astmą, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), restrykcyjną chorobą płuc, wysiękiem opłucnowym itp., z objawami klinicznymi wymagające interwencji w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym użyciem badanego leku);
11. Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza nowotworowego, wysięku opłucnowego i wysięku osierdziowego wymagającego nakłucia i drenażu; Lub przeszedł drenaż wodobrzusza, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy w ciągu 30 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
12. Obrazowanie wykazuje, że guz nacieka okolice ważnych naczyń krwionośnych lub badacz stwierdza, że ​​z dużym prawdopodobieństwem guz pacjenta podczas leczenia nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje masywne krwawienie zakończone zgonem;

13. Czy w przeszłości występowały ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi:

    1. mają poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia Ⅱ–Ⅲ itp.; W spoczynku QTcF > 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet badano za pomocą elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (wzór Fredericii, patrz Załącznik IV);
    2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenie sercowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
    3. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;
    4. Inni badacze zidentyfikowali wysokie ryzyko chorób serca.
14. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
15. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i/lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C, tj. HBsAg dodatni i/lub HBcAb dodatni z dodatnim wynikiem HBV DNA i/lub anty-HCV dodatnim i HCV RNA dodatnim; Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Swoiste przeciwciało przeciwko treponema pallidum było dodatnie.
16. Osoby z aktywną infekcją, które obecnie wymagają ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej.
17. Miał aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (tj. modulatorów choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe.
18. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania.
19. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub brakiem przestrzegania zaleceń.
20. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek jego substancję pomocniczą.
21. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub zastosowanie innego eksperymentalnego leczenia.
22. Naukowcy uważają, że pacjenci przebyli w przeszłości poważną chorobę ogólnoustrojową lub z innych powodów nie powinni być włączani do tego badania.