Monoterapia con cápsulas de utidelona para pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

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1. Para participantes con cáncer gástrico avanzado: adenocarcinoma de la unión gástrica o gastroesofágica localmente avanzado o recurrente/metastásico irresecable HER2 negativo confirmado histológicamente y/o citológicamente (según la Clasificación de Oncología del Sistema Digestivo de la OMS de 2019).

2. Para participantes con colangiocarcinoma avanzado: histológicamente y/o citológicamente, a los pacientes se les diagnosticó colangiocarcinoma avanzado o metastásico irresecable quirúrgicamente.

3. Para participantes con cáncer de ovario avanzado: un diagnóstico histológico o patológico confirmado de cáncer de ovario seroso de alto grado fue consistente con cáncer de ovario recurrente resistente al platino (progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia basada en platino) según el estudio histopatológico de la OMS de 2020. Clasificación de tumores de ovario.

4 、 Para participantes con otros tumores:

1. Cáncer de esófago: cáncer de esófago escamoso localmente avanzado, recurrente o metastásico, confirmado por histología o citología.
2. Carcinoma hepatocelular: diagnóstico clínico o diagnóstico histológico/citológico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) metastásico o resecable inoperable (según las Directrices para el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario (edición de 2024)); Puntuación de Child-Pugh ≤ 7.
3. Cáncer colorrectal: cáncer colorrectal avanzado/metastásico (CCRm) irresecable confirmado por histología o citología.
4. Cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico confirmado por histopatología, no susceptible de resección quirúrgica radical y/o radioterapia radical, y tipo patológico de carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso.

5、Para todos los participantes:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes del mismo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, entendiendo y aceptando cumplir con los requisitos del estudio y los procedimientos de prueba;
2. ≥18 años y ≤70 años;
3. Según RECIST v1.1, los pacientes tenían al menos una lesión diana (campo sin radioterapia) que podía medirse mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) (diámetro más largo ≥10 mm, diámetro de los ganglios linfáticos ≥15 mm, exploración espesor de capa ≤ 5 mm).
4. Haber recibido al menos una terapia sistémica estándar y el número de líneas de terapia antitumoral sistémica previa es ≤4 (los regímenes de quimioterapia neoadyuvante y adyuvante no se consideran terapia sistémica previa a menos que se produzca progresión de la enfermedad durante la quimioterapia o dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia). );

5. El examen de sangre de rutina dentro de la semana anterior a la inscripción fue básicamente normal (el valor normal del laboratorio de cada centro de investigación era el estándar); No se utilizaron rhG-CSF, transfusión de sangre/EPO ni otros medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

   a. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,5 × 109/L b. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; c.Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; d.Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

6. Una semana antes de la inscripción, la prueba de bioquímica sanguínea fue básicamente normal (según los valores normales del laboratorio de cada centro de investigación):

   a.Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x Límite superior del valor normal (LSN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × LSN (pacientes con metástasis hepática ≤ 5 × LSN); c.SGOT/AST ≤ 3 × LSN (pacientes con metástasis hepática ≤ 5 × LSN); d.La tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) es ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).

7. función de coagulación adecuada, definida como INR o PT ≤1,5 ​​veces el LSN; Si el sujeto estaba recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT estuviera dentro del rango prescrito de fármacos anticoagulantes.
8. ECOG 0-1 con una supervivencia esperada de más de 12 semanas;
9. Las pacientes en edad fértil debían dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo confiable (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) con su pareja simultáneamente durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis; Las pacientes femeninas en edad reproductiva debían tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa antes de la inscripción.

Criterios de exclusión:

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1. Para participantes con cáncer gástrico avanzado: pacientes con enfermedad HER2 positiva.

2 、 Para participantes con cáncer de ovario avanzado: 1) Tener una histología de células claras, mucinosa o sarcomatosa, que contenga tumores mixtos de cualquier tipo histológico o cáncer de ovario de bajo grado/límite; 2) Cáncer de ovario refractario al platino: progresión del tumor evaluada dentro de 1 mes después de la última dosis de terapia con platino.

3 、 Para todos los participantes:

1. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excluidos el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma in situ de cuello uterino y el carcinoma papilar de tiroides;
2. Recibió nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Terapia antitumoral, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia biodirigida, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del primer uso del fármaco en investigación; Fluorouracilo oral, medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas o terapia endocrina dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto; Uso de medicina tradicional china o medicina china patentada con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación.
3. tuvo una cirugía de órgano importante (excluyendo la biopsia con aguja) o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o requirió cirugía electiva durante el período de prueba.
4. Pacientes con neuropatía periférica CTCAE 5.0 grado ≥2.
5. Las reacciones adversas de la terapia antineoplásica previa no se han recuperado al grado CTCAE 5.0 ≤1 (excepto las toxicidades sin riesgo de seguridad juzgadas por los investigadores, como la alopecia).
6. Pacientes que habían utilizado previamente la inyección de Utidelone.
7. Pacientes con hemorragia gastrointestinal, úlceras gastrointestinales activas u obstrucción gastrointestinal (incluido íleo paralítico), perforación o fístula gastrointestinal y abscesos intraperitoneales dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco en investigación;
8. Pacientes con disfagia, u otros factores que afecten la administración oral y absorción de fármacos, o que requieran nutrición parenteral;
9. Metástasis cerebrales clínicamente activas, compresión de la médula espinal o diseminación del meningioma pia, definidas como sintomáticas o que requieren terapia con hormonas esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas relacionados; Pacientes con progresión confirmada de metástasis cerebrales dentro de los 2 meses posteriores a la radioterapia u otro tratamiento local;
10. Lesión pulmonar clínicamente grave causada por una enfermedad pulmonar concurrente, que incluye, entre otras, cualquier enfermedad pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc., con síntomas clínicos. que requiera intervención dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco en investigación);
11. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis cancerosa, derrame pleural y derrame pericárdico que requieran punción y drenaje; O se había sometido a drenaje de ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico dentro de los 30 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
12. Las imágenes muestran que el tumor ha invadido la vecindad de vasos sanguíneos importantes o el investigador determina que es muy probable que el tumor del paciente invada vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y cause una hemorragia masiva fatal;

13. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras:

    1. Tiene anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado Ⅱ-Ⅲ, etc.; En reposo, se examinó QTcF > 450 ms en hombres o 470 ms en mujeres mediante electrocardiograma de 12 derivaciones (fórmula de Fredericia, ver Apéndice IV);
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otro evento cardiovascular de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
    3. Hipertensión clínicamente incontrolable;
    4. Otros investigadores han identificado un alto riesgo de enfermedad cardíaca.
14. Pacientes con diabetes no controlada dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
15. Pacientes con hepatitis B y/o hepatitis C activa, es decir HBsAg positivo y/o HBcAb positivo con ADN del VHB positivo y/o anti-VHC positivo y ARN del VHC positivo; Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); El anticuerpo específico de treponema pallidum fue positivo.
16. Aquellos que tienen una infección activa y actualmente requieren terapia antiinfecciosa sistémica.
17. Tenía una enfermedad autoinmune activa que requería tratamiento sistémico (es decir, moduladores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la inscripción. La terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera un tratamiento sistémico.
18. Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio.
19. Pacientes con trastornos mentales o mal cumplimiento.
20. Alergia conocida al fármaco en investigación o cualquiera de sus excipientes.
21. Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista o uso de otro tratamiento en investigación.
22. Los investigadores creen que los sujetos tienen antecedentes de enfermedades sistémicas graves u otras razones no deberían inscribirse en este estudio.