Монотерапия утиделоном в капсулах у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

-

1、 Для участников с распространенным раком желудка: гистологически и/или цитологически подтвержденная неоперабельная HER2-отрицательная местно-распространенная или рецидивирующая/метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (в соответствии с Классификацией онкологии пищеварительной системы ВОЗ 2019 года).

2、 Для участников с распространенной холангиокарциномой: гистологически и/или цитологически у пациентов была диагностирована хирургически неоперабельная распространенная или метастатическая холангиокарцинома.

3. Для участников с распространенным раком яичников: гистологически или патологически подтвержденный диагноз серозного рака яичников высокой степени злокачественности соответствовал платинорезистентному рецидивирующему раку яичников (прогрессирование в течение 6 месяцев после последней химиотерапии на основе платины) согласно гистопатологическому исследованию ВОЗ 2020 года. Классификация опухолей яичников.

4、 Для участников с другими опухолями:

1. Рак пищевода: местно-распространенный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак пищевода, подтвержденный гистологически или цитологически.
2. Гепатоцеллюлярная карцинома: клинически диагностированный или гистологически/цитологически подтвержденный диагноз неоперабельной резектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (в соответствии с «Руководством по лечению первичной гепатоцеллюлярной карциномы» (издание 2024 г.)); Оценка Чайлд-Пью ≤ 7.
3. Колоректальный рак: неоперабельный распространенный/метастатический колоректальный рак (мКРР), подтвержденный гистологически или цитологически.
4. Рецидивирующий или метастатический рак шейки матки, подтвержденный гистопатологией, не поддающийся радикальной хирургической резекции и/или радикальной лучевой терапии, а также патологический тип плоскоклеточного рака, аденокарциномы или аденосквамозной карциномы.

5、Для всех участников:

1. Субъекты должны дать информированное согласие на исследование до начала исследования и добровольно подписать форму письменного информированного согласия (ICF), понимая и соглашаясь соблюдать требования исследования и процедуры тестирования;
2. ≥18 лет и ≤70 лет;
3. Согласно RECIST v1.1, у пациентов было по крайней мере одно целевое поражение (поле нелучевой терапии), которое можно было измерить с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (длинный диаметр ≥10 мм, диаметр лимфатического узла ≥15 мм, сканирование). толщина слоя ≤ 5 мм).
4. Получили хотя бы одну стандартную системную терапию, и количество предыдущих линий системной противоопухолевой терапии составляет ≤4 (режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии не считаются предшествующей системной терапией, если только во время химиотерапии или в течение 6 месяцев после последней химиотерапии не происходит прогрессирования заболевания). );

5. Рутинное исследование крови в течение 1 недели до включения было в основном нормальным (нормальное значение лаборатории каждого исследовательского центра было стандартом); В течение 14 дней до включения в исследование не использовались rhG-CSF, переливание крови/ЭПО и другие препараты.

   а. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3,5 × 109/л b. Число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л; в. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л; г. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.

6. В течение одной недели до включения в исследование биохимический анализ крови был в основном нормальным (на основе нормальных показателей лаборатории каждого исследовательского центра):

   a. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 x Верхняя граница нормы (ULN) b. SGPT/АЛТ ≤ 3 x ULN (пациенты с метастазами в печени ≤ 5 x ULN); c.SGOT/AST ≤ 3 × ВГН (пациенты с метастазами в печени ≤ 5 × ВГН); d. Скорость клиренса креатинина (Ccr) составляет ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

7. адекватная функция коагуляции, определяемая как МНО или ПВ в 1,5 раза выше ВГН; Если субъект получал антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ находилось в пределах предписанного диапазона антикоагулянтных препаратов.
8. ECOG 0-1 с ожидаемой выживаемостью более 12 недель;
9. Пациентки детородного возраста должны были дать согласие на использование надежного метода контрацепции (гормональные или барьерные методы или воздержание) со своим партнером одновременно во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы; Перед включением в исследование пациентки репродуктивного возраста должны были иметь отрицательный результат теста крови или мочи на беременность.

Критерии исключения:

-

1、 Для участников с запущенным раком желудка: Пациенты с HER2-положительным заболеванием.

2、 Для участников с распространенным раком яичников: 1) Имеющие светлоклеточную, муцинозную или саркоматозную гистологию, содержащие смешанные опухоли любого гистологического типа или рак яичников низкой степени/пограничной стадии; 2) Рефрактерный к платине рак яичников: прогрессирование опухоли оценивается в течение 1 месяца после приема последней дозы платины.

3、 Для всех участников:

1. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
2. Получали нитромочевину или митомицин С в течение 6 недель до первого применения исследуемого препарата; Противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, биотаргетную терапию, иммунотерапию и т.п. в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первого применения исследуемого препарата; Пероральный фторурацил, низкомолекулярные таргетные препараты или эндокринная терапия в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче; Использование средств традиционной китайской медицины или патентованных китайских лекарств с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата.
3. перенесли обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или значительную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или потребовалось плановое хирургическое вмешательство в течение испытательного периода.
4. Пациенты с периферической нейропатией CTCAE 5,0 степени ≥2.
5. Побочные реакции предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до степени CTCAE 5,0 ≤1 (за исключением токсичности без риска для безопасности, оцененной исследователями, например, алопеции).
6. Пациенты, ранее применявшие инъекции утиделона.
7. Пациенты с желудочно-кишечным кровотечением, активными желудочно-кишечными язвами или желудочно-кишечной непроходимостью (включая паралитическую непроходимость кишечника), перфорацией или свищом желудочно-кишечного тракта и внутрибрюшинными абсцессами в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата;
8. Пациенты с дисфагией или другими факторами, влияющими на пероральный прием и всасывание лекарственных средств, или которым требуется парентеральное питание;
9. Клинически активные метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или распространение менингиомы мягкой мозговой оболочки, определяемые как симптоматические или требующие терапии стероидными гормонами или противосудорожной терапией для контроля сопутствующих симптомов; Пациенты с подтвержденным прогрессированием метастазов в головной мозг в течение 2 месяцев после лучевой терапии или другого местного лечения;
10. Клинически тяжелое повреждение легких, вызванное сопутствующим заболеванием легких, включая, помимо прочего, любое основное заболевание легких (например, легочную эмболию, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), рестриктивную болезнь легких, плевральный выпот и т. д. с клиническими симптомами). требующие вмешательства в течение 3 месяцев до первого применения исследуемого препарата);
11. Пациенты с клиническими симптомами ракового асцита, плеврального выпота и выпота в перикарде, требующие пункции и дренирования; Или подверглись дренированию асцита, плеврального выпота или перикардиального выпота в течение 30 дней до первого применения исследуемого препарата.
12. Визуализация показывает, что опухоль проросла вблизи важных кровеносных сосудов, или исследователь определяет, что опухоль пациента с высокой вероятностью прорастет важные кровеносные сосуды во время лечения и вызовет фатальное массивное кровотечение;

13. Иметь в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего:

    1. Имеют тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада Ⅱ-Ⅲ степени и т. д.; В покое QTcF > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин исследовали с помощью электрокардиограммы в 12 отведениях (формула Фредериции, см. Приложение IV);
    2. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другое сердечно-сосудистое событие 3-й степени или выше в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата;
    3. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия;
    4. Другие исследователи выявили высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний.
14. Пациенты с неконтролируемым диабетом в течение 3 месяцев до первого применения исследуемого препарата.
15. Пациенты с активным гепатитом В и/или гепатитом С, т.е. HBsAg-положительный и/или HBcAb-положительный с HBV-положительным по ДНК и/или анти-HCV-положительным и HCV-положительным по РНК; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Специфические антитела к бледной трепонеме были положительными.
16. Те, у кого есть активная инфекция и в настоящее время требуется системная противоинфекционная терапия.
17. У вас было активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения (т. е. модуляторов заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до включения в исследование. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.
18. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение периода исследования.
19. Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
20. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
21. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование другого исследуемого лечения.
22. Исследователи полагают, что у субъектов в анамнезе есть серьезные системные заболевания или другие причины, которые не следует включать в это исследование.