Utidelone kapsel monoterapi for pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

-

1、 For deltakere med avansert gastrisk kreft: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet inoperabel HER2-negativ lokalt avansert eller tilbakevendende/metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction adenokarsinom (i henhold til 2019 WHO Classification of Digestive System Oncology).

2、 For deltakere med avansert kolangiokarsinom: Histologisk og/eller cytologisk ble pasienter diagnostisert med kirurgisk inoperabelt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom.

3、 For deltakere med avansert eggstokkreft: En histologisk eller patologisk bekreftet diagnose av høygradig serøs eggstokkreft var i samsvar med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft (progresjon innen 6 måneder etter den siste platinabaserte kjemoterapien) i henhold til WHOs histopatologiske 2020 klassifisering av eggstoksvulster.

4、 For deltakere med andre svulster:

1. Spiserørskreft: lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i spiserøret bekreftet av histologi eller cytologi.
2. Hepatocellulært karsinom: klinisk diagnostisert eller histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av inoperabelt resektabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC) (i henhold til retningslinjer for behandling av primært hepatocellulært karsinom (2024-utgaven)); Child-Pugh-score ≤ 7.
3. Kolorektal kreft: ikke-opererbar avansert/metastatisk kolorektal kreft (mCRC) bekreftet av histologi eller cytologi.
4. Tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft bekreftet av histopatologi, ikke mottagelig for radikal kirurgisk reseksjon og/eller radikal strålebehandling, og patologisk type plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom.

5、For alle deltakere:

1. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studien før studien, og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), som forstår og godtar å overholde studiekravene og testprosedyrene;
2. ≥18 år og ≤70 år;
3. I følge RECIST v1.1 hadde pasientene minst én mållesjon (ikke-stråleterapifelt) som kunne måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (lengste diameter ≥10 mm, lymfeknutediameter ≥15 mm, skanning lagtykkelse ≤ 5 mm).
4. Har mottatt minst én standard systemisk terapi, og antall tidligere systemiske antitumorterapilinjer er ≤4 (neoadjuvant og adjuvant kjemoterapiregimer regnes ikke som tidligere systemisk terapi med mindre sykdomsprogresjon oppstår under kjemoterapien eller innen 6 måneder etter siste kjemoterapi );

5. Blodrutineundersøkelsen innen 1 uke før innmelding var i utgangspunktet normal (normalverdien av laboratoriet til hvert forskningssenter var standarden); Ingen rhG-CSF, blodtransfusjon/EPO og andre legemidler ble brukt innen 14 dager før innmelding.

   en. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,5 × 109/L b. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; c. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L; d. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

6. Innen en uke før påmelding var blodbiokjemitesten i utgangspunktet normal (basert på de normale verdiene for hvert forskningssenterlaboratorium):

   a.Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x øvre normalverdi (ULN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (levermetastasepasienter ≤ 5 × ULN); c.SGOT/ASAT ≤ 3 × ULN (levermetastasepasienter ≤ 5 × ULN); d. Kreatininclearance rate (Ccr) er ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel).

7. tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som INR eller PT ≤1,5 ​​ganger ULN; Hvis forsøkspersonen fikk antikoagulantbehandling, så lenge PT var innenfor det foreskrevne området for antikoagulerende legemidler.
8. ECOG 0-1 med en forventet overlevelse på mer enn 12 uker;
9. Pasienter i fertil alder måtte samtykke til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonelle eller barrieremetoder eller avholdenhet) med partneren sin samtidig under forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose; Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder måtte ha en negativ blod- eller uringraviditetstest før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

-

1、 For deltakere med avansert magekreft: Pasienter med HER2-positiv sykdom.

2、 For deltakere med avansert eggstokkreft: 1) Har en klarcellet, mucinøs eller sarkomatøs histologi, som inneholder blandede svulster av enhver histologisk type, eller lavgradig/borderline eggstokkreft; 2) Platina-refraktær eggstokkreft: tumorprogresjon vurdert innen 1 måned etter siste dose platinabehandling.

3、 For alle deltakere:

1. Andre maligniteter innen 5 år, unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen;
2. Mottok nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første bruk av studiemedikamentet; Antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biomålrettet terapi, immunterapi, etc. innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første gangs bruk av undersøkelsesmedisinen; Oral fluorouracil, småmolekylære legemidler eller endokrin terapi innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest; Bruk av tradisjonell kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen.
3. hadde større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller krevde elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden.
4. Pasienter med perifer nevropati CTCAE 5.0 grad ≥2.
5. Bivirkningene ved tidligere antineoplastisk behandling har ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortsett fra toksisiteter uten sikkerhetsrisiko vurdert av etterforskere, slik som alopecia).
6. Pasienter som tidligere hadde brukt Utidelone-injeksjon.
7. Pasienter med gastrointestinal blødning, aktive gastrointestinale sår eller gastrointestinal obstruksjon (inkludert paralytisk ileus), gastrointestinal perforasjon eller fistel og intraperitoneale abscesser innen 6 måneder før første bruk av undersøkelsesmedisinen;
8. Pasienter med dysfagi, eller andre faktorer som påvirker oral administrering og absorpsjon av legemidler, eller som krever parenteral ernæring;
9. Klinisk aktive hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller spredning av pia meningioma, definert som symptomatisk eller som krever steroidhormon eller antikonvulsiv terapi for å kontrollere relaterte symptomer; Pasienter med bekreftet progresjon av hjernemetastaser innen 2 måneder etter strålebehandling eller annen lokal behandling;
10. Klinisk alvorlig lungeskade forårsaket av samtidig lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom, pleural effusjon, etc., med kliniske symptomer som krever intervensjon innen 3 måneder før første bruk av undersøkelsesstoffet);
11. Pasienter med kliniske symptomer på kreftascites, pleural effusjon og perikardiell effusjon som krever punktering og drenering; Eller hadde gjennomgått drenering av ascites, pleural effusjon eller perikardiell effusjon innen 30 dager før første bruk av studiemedikamentet.
12. Bildediagnostikk viser at svulsten har invadert nærheten av viktige blodårer eller etterforskeren fastslår at pasientens svulst med stor sannsynlighet vil invadere viktige blodårer under behandling og forårsake dødelig massiv blødning;

13. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulær blokkering, etc.; I hvile ble QTcF> 450 ms hos menn eller 470 ms hos kvinner undersøkt med 12-avlednings elektrokardiogram (Fredericias formel, se vedlegg IV);
    2. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller annen kardiovaskulær hendelse av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første gangs bruk av studiemedikamentet;
    3. Klinisk ukontrollerbar hypertensjon;
    4. Andre forskere har identifisert en høy risiko for hjertesykdom.
14. Pasienter med ukontrollert diabetes innen 3 måneder før første bruk av studiemedikamentet.
15. Pasienter med aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C, dvs. HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-positiv og/eller anti-HCV-positiv og HCV-RNA-positiv; Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Det spesifikke antistoffet til treponema pallidum var positivt.
16. De som har en aktiv infeksjon og for tiden trenger systemisk anti-infeksjonsbehandling.
17. Hadde en aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling (dvs. sykdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter) innen 2 år før påmelding. Erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en systemisk behandling.
18. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
19. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
20. Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer.
21. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av annen undersøkelsesbehandling.
22. Forskerne mener at forsøkspersonene har en historie med alvorlig systemisk sykdom, eller at andre grunner ikke bør delta i denne studien.