Monoterapia com cápsula de Utidelone para pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

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1、 Para participantes com câncer gástrico avançado: adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica irressecável localmente avançado ou recorrente/metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente (de acordo com a Classificação de Oncologia do Sistema Digestivo da OMS de 2019).

2、 Para participantes com colangiocarcinoma avançado: Histologicamente e/ou citologicamente, os pacientes foram diagnosticados com colangiocarcinoma avançado ou metastático cirurgicamente irressecável.

3、 Para participantes com câncer de ovário avançado: Um diagnóstico confirmado histologicamente ou patologicamente de câncer de ovário seroso de alto grau foi consistente com câncer de ovário recorrente resistente à platina (progressão dentro de 6 meses após a última quimioterapia à base de platina) de acordo com o histopatológico da OMS de 2020 classificação dos tumores ovarianos.

4. Para participantes com outros tumores:

1. Câncer de esôfago: câncer de esôfago escamoso localmente avançado, recorrente ou metastático, confirmado por histologia ou citologia.
2. Carcinoma hepatocelular: diagnóstico clinicamente diagnosticado ou confirmado histologicamente/citologicamente de carcinoma hepatocelular (CHC) ressecável ou metastático inoperável (de acordo com as Diretrizes para o Tratamento do Carcinoma Hepatocelular Primário (edição 2024)); Pontuação de Child-Pugh ≤ 7.
3. Câncer colorretal: câncer colorretal avançado/metastático irressecável (mCRC) confirmado por histologia ou citologia.
4. Câncer cervical recorrente ou metastático confirmado por histopatologia, não passível de ressecção cirúrgica radical e/ou radioterapia radical e tipo patológico de carcinoma espinocelular, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso.

5、Para todos os participantes:

1. Os sujeitos devem dar consentimento informado para o estudo antes do estudo e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito (CIF), compreendendo e concordando em cumprir os requisitos do estudo e procedimentos de teste;
2. ≥18 anos e ≤70 anos;
3. De acordo com RECIST v1.1, os pacientes apresentavam pelo menos uma lesão-alvo (campo não radioterápico) que poderia ser medida por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) (diâmetro maior ≥10 mm, diâmetro do linfonodo ≥15 mm, exame espessura da camada ≤ 5mm).
4. Receberam pelo menos uma terapia sistêmica padrão e o número de linhas de terapia antitumoral sistêmica anteriores é ≤4 (os regimes de quimioterapia neoadjuvante e adjuvante não são considerados terapia sistêmica prévia, a menos que a progressão da doença ocorra durante a quimioterapia ou dentro de 6 meses após a última quimioterapia );

5. O exame de rotina de sangue 1 semana antes da inscrição era basicamente normal (o valor normal do laboratório de cada centro de pesquisa era o padrão); Nenhum rhG-CSF, transfusão de sangue /EPO e outros medicamentos foram utilizados nos 14 dias anteriores à inscrição.

   um. Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥3,5 × 109/L b. Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; c.Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; d.Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

6. Uma semana antes da inscrição, o teste bioquímico do sangue estava basicamente normal (com base nos valores normais de cada laboratório do centro de pesquisa):

   a.Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x Limite superior do valor normal (LSN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (pacientes com metástase hepática ≤ 5 × ULN); c.SGOT/AST ≤ 3 × LSN (pacientes com metástase hepática ≤ 5 × LSN); d.A taxa de depuração de creatinina (Ccr) é ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).

7. função de coagulação adequada, definida como INR ou PT ≤1,5 ​​vezes LSN; Se o sujeito estivesse recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP estivesse dentro da faixa prescrita de medicamentos anticoagulantes.
8. ECOG 0-1 com sobrevida esperada superior a 12 semanas;
9. Os pacientes com potencial para engravidar tiveram que consentir em usar um método contraceptivo confiável (métodos hormonais ou de barreira ou abstinência) com seu parceiro simultaneamente durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose; Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva tiveram que ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo antes da inscrição.

Critérios de exclusão:

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1、 Para participantes com câncer gástrico avançado:Pacientes com doença HER2-positiva.

2、 Para participantes com câncer de ovário avançado: 1) Ter histologia de células claras, mucinosa ou sarcomatosa, contendo tumores mistos de qualquer tipo histológico, ou câncer de ovário de baixo grau/limítrofe; 2) Câncer de ovário refratário à platina: progressão tumoral avaliada dentro de 1 mês após a última dose da terapia com platina.

3. Para todos os participantes:

1. Outras doenças malignas dentro de 5 anos, excluindo carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tireoide;
2. Recebeu nitrosoureia ou mitomicina C nas 6 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo; Terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia biodirecionada, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do primeiro uso do medicamento experimental; Fluorouracila oral, medicamentos direcionados a moléculas pequenas ou terapia endócrina nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo ou nas 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto; Uso de medicina tradicional chinesa ou medicina chinesa proprietária com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental.
3. teve cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, ou necessitou de cirurgia eletiva durante o período experimental.
4. Pacientes com neuropatia periférica grau CTCAE 5,0 ≥2.
5. As reações adversas da terapia antineoplásica anterior não recuperaram para grau CTCAE 5.0 ≤1 (exceto para toxicidades sem risco de segurança avaliadas pelos investigadores, como alopecia).
6. Pacientes que já haviam usado injeção de Utidelona.
7. Pacientes com sangramento gastrointestinal, úlceras gastrointestinais ativas ou obstrução gastrointestinal (incluindo íleo paralítico), perfuração ou fístula gastrointestinal e abscessos intraperitoneais nos 6 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental;
8. Pacientes com disfagia, ou outros fatores que afetem a administração oral e absorção de medicamentos, ou que necessitem de nutrição parenteral;
9. Metástases cerebrais clinicamente ativas, compressão da medula espinhal ou disseminação de meningioma pia, definidas como sintomáticas ou que requerem hormônio esteróide ou terapia anticonvulsivante para controlar os sintomas relacionados; Pacientes com progressão confirmada de metástases cerebrais dentro de 2 meses após radioterapia ou outro tratamento local;
10. Lesão pulmonar clinicamente grave causada por doença pulmonar concomitante, incluindo, mas não se limitando a, qualquer doença pulmonar subjacente (ou seja, embolia pulmonar, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc., com sintomas clínicos requerendo intervenção nos 3 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental);
11. Pacientes com sintomas clínicos de ascite cancerosa, derrame pleural e derrame pericárdico necessitando de punção e drenagem; Ou foi submetido a drenagem de ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico nos 30 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
12. Os exames de imagem mostram que o tumor invadiu a vizinhança de vasos sanguíneos importantes ou o investigador determina que o tumor do paciente tem alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes durante o tratamento e causar sangramento maciço fatal;

13. Ter histórico de doença cardiovascular e cerebrovascular grave, incluindo, mas não limitado a:

    1. Têm anomalias graves no ritmo cardíaco ou na condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau Ⅱ-Ⅲ, etc.; Em repouso, QTcF> 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres foi examinado por eletrocardiograma de 12 derivações (fórmula de Fredericia, ver Apêndice IV);
    2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outro evento cardiovascular de grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
    3. Hipertensão clinicamente incontrolável;
    4. Outros pesquisadores identificaram um alto risco de doenças cardíacas.
14. Pacientes com diabetes não controlado nos 3 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
15. Pacientes com hepatite B ativa e/ou hepatite C, ou seja, HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo com HBV DNA positivo e/ou anti-HCV positivo e HCV RNA positivo; Positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); O anticorpo específico do treponema pallidum foi positivo.
16. Aqueles que têm uma infecção ativa e atualmente necessitam de terapia anti-infecciosa sistêmica.
17. Teve uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (ou seja, moduladores de doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) nos 2 anos anteriores à inscrição. A terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroide para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada um tratamento sistêmico.
18. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar durante o período do estudo.
19. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão.
20. Alergia conhecida ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus excipientes.
21. Participação simultânea em outro ensaio clínico intervencionista ou uso de outro tratamento experimental.
22. Os pesquisadores acreditam que os sujeitos têm histórico de doenças sistêmicas graves ou por outros motivos não deveriam ser incluídos neste estudo.