Monoterapia con capsule di Utidelone per pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

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1、 Per i partecipanti con cancro gastrico avanzato: adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile confermato istologicamente e/o citologicamente HER2-negativo localmente avanzato o ricorrente/metastatico (secondo la classificazione OMS dell'oncologia dell'apparato digerente del 2019).

2、 Per i partecipanti con colangiocarcinoma avanzato: istologicamente e/o citologicamente, ai pazienti è stato diagnosticato un colangiocarcinoma avanzato o metastatico non resecabile chirurgicamente.

3、 Per le partecipanti con cancro ovarico avanzato: una diagnosi confermata istologicamente o patologicamente di cancro ovarico sieroso di alto grado era coerente con cancro ovarico ricorrente resistente al platino (progressione entro 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia a base di platino) secondo lo studio istopatologico dell'OMS del 2020 classificazione dei tumori ovarici.

4、 Per i partecipanti con altri tumori:

1. Cancro esofageo: cancro esofageo squamoso localmente avanzato ricorrente o metastatico confermato da istologia o citologia.
2. Carcinoma epatocellulare: diagnosi clinicamente diagnosticata o confermata istologicamente/citologicamente di carcinoma epatocellulare (HCC) inoperabile, resecabile o metastatico (secondo le Linee guida per la gestione del carcinoma epatocellulare primario (edizione 2024)); Punteggio Child-Pugh ≤ 7.
3. Cancro del colon-retto: cancro del colon-retto avanzato/metastatico non resecabile (mCRC) confermato da istologia o citologia.
4. Cancro cervicale ricorrente o metastatico confermato dall'istopatologia, non suscettibile di resezione chirurgica radicale e/o radioterapia radicale, e tipo patologico di carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso.

5、Per tutti i partecipanti:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato allo studio prima dello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF), comprendendo e accettando di rispettare i requisiti dello studio e le procedure del test;
2. ≥18 anni e ≤70 anni;
3. Secondo RECIST v1.1, i pazienti avevano almeno una lesione target (campo non radioterapico) che poteva essere misurata mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) (diametro più lungo ≥ 10 mm, diametro linfonodo ≥ 15 mm, scansione spessore dello strato ≤ 5 mm).
4. Hanno ricevuto almeno una terapia sistemica standard e il numero di precedenti linee di terapia antitumorale sistemica è ≤4 (i reggimenti chemioterapici neoadiuvanti e adiuvanti non sono considerati una precedente terapia sistemica a meno che non si verifichi una progressione della malattia durante la chemioterapia o entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia );

5. L'esame del sangue di routine effettuato entro 1 settimana prima dell'arruolamento era sostanzialmente normale (il valore normale del laboratorio di ciascun centro di ricerca era lo standard); Nei 14 giorni precedenti l'arruolamento non sono stati utilizzati rhG-CSF, trasfusioni di sangue/EPO e altri farmaci.

   UN. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,5 × 109/L b. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; c.Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L; d.Emoglobina ≥ 9,0 g/dl.

6. Entro una settimana prima dell'arruolamento, il test biochimico del sangue era sostanzialmente normale (sulla base dei valori normali di ciascun laboratorio del centro di ricerca):

   a.Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 x limite superiore del valore normale (ULN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 × ULN); c.SGOT/AST ≤ 3 × ULN (pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 × ULN); d.Il tasso di clearance della creatinina (Ccr) è ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft Gault).

7. adeguata funzione di coagulazione, definita come INR o PT ≤1,5 ​​volte ULN; Se il soggetto stava ricevendo terapia anticoagulante, purché il PT rientrasse nell'intervallo prescritto di farmaci anticoagulanti.
8. ECOG 0-1 con una sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane;
9. Le pazienti in età fertile dovevano acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo affidabile (metodi ormonali o di barriera o astinenza) con il proprio partner contemporaneamente durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose; Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva dovevano avere un test di gravidanza su sangue o urine negativo prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

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1、 Per i partecipanti con cancro gastrico avanzato: pazienti con malattia HER2-positiva.

2、 Per le partecipanti con cancro ovarico avanzato: 1) Avere un'istologia a cellule chiare, mucinosa o sarcomatosa, contenente tumori misti di qualsiasi tipo istologico o cancro ovarico di basso grado/borderline; 2) Carcinoma ovarico refrattario al platino: progressione del tumore valutata entro 1 mese dall'ultima dose di terapia con platino.

3、 Per tutti i partecipanti:

1. Altri tumori maligni entro 5 anni, esclusi il carcinoma basocellulare della pelle guarito, il carcinoma in situ della cervice e il carcinoma papillare della tiroide;
2. Ricevuto nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; Terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia biomirata, immunoterapia, ecc. entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale; Fluorouracile orale, farmaci mirati a piccole molecole o terapia endocrina entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più breve; Uso della medicina tradizionale cinese o della medicina proprietaria cinese con indicazioni antitumorali nelle 2 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale.
3. hanno subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con ago) o un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, o hanno richiesto un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio.
4. Pazienti con neuropatia periferica di grado CTCAE 5.0 ≥2.
5. Le reazioni avverse della precedente terapia antineoplastica non sono tornate al grado CTCAE 5,0 ≤1 (ad eccezione delle tossicità senza rischi per la sicurezza giudicate dagli sperimentatori, come l'alopecia).
6. Pazienti che avevano precedentemente utilizzato l'iniezione di Utidelone.
7. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastrointestinali attive o ostruzione gastrointestinale (incluso ileo paralitico), perforazione o fistola gastrointestinale e ascessi intraperitoneali entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
8. Pazienti con disfagia, o altri fattori che influenzano la somministrazione orale e l'assorbimento dei farmaci, o che necessitano di nutrizione parenterale;
9. Metastasi cerebrali clinicamente attive, compressione del midollo spinale o diffusione del meningioma pia, definite come sintomatiche o che richiedono terapia con ormoni steroidei o anticonvulsivanti per controllare i sintomi correlati; Pazienti con progressione confermata delle metastasi cerebrali entro 2 mesi dopo la radioterapia o altro trattamento locale;
10. Danno polmonare clinicamente grave causato da una concomitante malattia polmonare, inclusa ma non limitata a qualsiasi malattia polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare, asma grave, grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc., con sintomi clinici che richiedono un intervento entro 3 mesi prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale);
11. Pazienti con sintomi clinici di ascite cancerosa, versamento pleurico e versamento pericardico che richiedono puntura e drenaggio; Oppure era stato sottoposto a drenaggio di ascite, versamento pleurico o versamento pericardico entro 30 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
12. L'imaging mostra che il tumore ha invaso le vicinanze di importanti vasi sanguigni oppure lo sperimentatore determina che è altamente probabile che il tumore del paziente invada importanti vasi sanguigni durante il trattamento e causi un sanguinamento massiccio fatale;

13. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

    1. Presentare gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado Ⅱ-Ⅲ, ecc.; A riposo, QTcF> 450 ms negli uomini o 470 ms nelle donne è stato esaminato mediante elettrocardiogramma a 12 derivazioni (formula di Fredericia, vedere Appendice IV);
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altro evento cardiovascolare di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
    3. Ipertensione clinicamente incontrollabile;
    4. Altri ricercatori hanno identificato un alto rischio di malattie cardiache.
14. Pazienti con diabete non controllato nei 3 mesi precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio.
15. Pazienti con epatite B e/o epatite C attiva, ad es. HBsAg positivo e/o HBcAb positivo con HBV DNA positivo e/o anti-HCV positivo e HCV RNA positivo; Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); L'anticorpo specifico del treponema pallidum è risultato positivo.
16. Coloro che hanno un’infezione attiva e attualmente necessitano di una terapia antinfettiva sistemica.
17. Aveva una malattia autoimmune attiva che richiedeva un trattamento sistemico (ad esempio modulatori della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'arruolamento. La terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico.
18. Donne che sono incinte o che allattano o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
19. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance.
20. Allergia nota al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
21. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico o utilizzo di un altro trattamento sperimentale.
22. I ricercatori ritengono che i soggetti abbiano una storia di grave malattia sistemica o che per altri motivi non debbano essere arruolati in questo studio.