Utidelone kapselmonoterapi för patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

-

1、 För deltagare med avancerad magcancer: Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad inoperabel HER2-negativ lokalt avancerad eller återkommande/metastaserande gastrisk eller gastroesofageal junction adenocarcinom (enligt 2019 WHO Classification of Digestive System Oncology).

2、 För deltagare med avancerat kolangiokarcinom: Histologiskt och/eller cytologiskt diagnostiserades patienter med kirurgiskt inoperabelt framskridet eller metastaserande kolangiokarcinom.

3、 För deltagare med avancerad äggstockscancer: En histologiskt eller patologiskt bekräftad diagnos av höggradig serös äggstockscancer överensstämde med platinaresistent återkommande äggstockscancer (progression inom 6 månader efter den sista platinabaserade kemoterapin) enligt WHO:s histopatologiska 2020 klassificering av äggstockstumörer.

4、 För deltagare med andra tumörer:

1. Matstrupscancer: lokalt avancerad återkommande eller metastaserad skivepitelcancer i matstrupen bekräftad av histologi eller cytologi.
2. Hepatocellulärt karcinom: kliniskt diagnostiserad eller histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt resektabelt eller metastaserande hepatocellulärt karcinom (HCC) (enligt riktlinjerna för hantering av primärt hepatocellulärt karcinom (2024-utgåvan)); Child-Pugh-poäng ≤ 7.
3. Kolorektal cancer: ooperbar avancerad/metastatisk kolorektal cancer (mCRC) bekräftad av histologi eller cytologi.
4. Återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer bekräftad av histopatologi, inte mottaglig för radikal kirurgisk resektion och/eller radikal strålbehandling, och patologisk typ av skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös karcinom.

5、För alla deltagare:

1. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till studien före studien och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF), förstå och samtycka till att följa studiekraven och testprocedurerna;
2. ≥18 år och ≤70 år;
3. Enligt RECIST v1.1 hade patienterna minst en målskada (icke-radioterapifält) som kunde mätas med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (längsta diameter ≥10 mm, lymfkörteldiameter ≥15 mm, skanning lagertjocklek ≤ 5 mm).
4. Har fått minst en standardsystemisk terapi och antalet tidigare systemiska antitumörterapilinjer är ≤4 (neoadjuvant och adjuvant kemoterapibehandling anses inte vara tidigare systemisk terapi om inte sjukdomsprogression sker under deras kemoterapi eller inom 6 månader efter den senaste kemoterapin );

5. Blodrutinundersökningen inom 1 vecka före inskrivningen var i princip normal (normalvärdet för laboratoriet vid varje forskningscenter var standarden); Inga rhG-CSF, blodtransfusion/EPO och andra läkemedel användes inom 14 dagar före inskrivningen.

   a. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,5 × 109/L b. Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; c. Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; d. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

6. Inom en vecka före inskrivningen var blodbiokemitestet i princip normalt (baserat på normalvärdena för varje forskningscenters laboratorium):

   a.Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x övre normalvärdets gräns (ULN) b.SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (levermetastaspatienter ≤ 5 × ULN); c.SGOT/ASAT ≤ 3 × ULN (levermetastaspatienter ≤ 5 × ULN); d. Kreatininclearance-hastigheten (Ccr) är ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formeln).

7. adekvat koagulationsfunktion, definierad som INR eller PT ≤1,5 ​​gånger ULN; Om patienten fick antikoagulantbehandling, så länge som PT låg inom det föreskrivna intervallet för antikoagulantia.
8. ECOG 0-1 med en förväntad överlevnad på mer än 12 veckor;
9. Patienter i fertil ålder måste samtycka till att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormon- eller barriärmetoder eller abstinens) med sin partner samtidigt under prövningen och i minst 3 månader efter den sista dosen; Kvinnliga patienter i reproduktiv ålder var tvungna att ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest före inskrivningen.

Uteslutningskriterier:

-

1、 För deltagare med avancerad magcancer: Patienter med HER2-positiv sjukdom.

2、 För deltagare med avancerad äggstockscancer: 1) Har en klar cell, mucinös eller sarkomatös histologi, innehållande blandade tumörer av någon histologisk typ, eller låggradig/borderline äggstockscancer; 2) Platina-refraktär äggstockscancer: tumörprogression bedömd inom 1 månad efter den sista dosen av platinabehandling.

3、 För alla deltagare:

1. Andra maligniteter inom 5 år, exklusive botat basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och papillärt karcinom i sköldkörteln;
2. Fick nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; Antitumörterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, biotargeted terapi, immunterapi, etc. inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första användningen av prövningsläkemedlet; Oral fluorouracil, småmolekylära läkemedel eller endokrin behandling inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast; Användning av traditionell kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet.
3. hade större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, eller krävde elektiv kirurgi under försöksperioden.
4. Patienter med perifer neuropati CTCAE 5.0 grad ≥2.
5. Biverkningarna av tidigare antineoplastisk behandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 grad ≤1 (förutom toxicitet utan säkerhetsrisk bedömd av utredare, såsom alopeci).
6. Patienter som tidigare hade använt Utidelone-injektion.
7. Patienter med gastrointestinal blödning, aktiva gastrointestinala sår eller gastrointestinala obstruktioner (inklusive paralytisk ileus), gastrointestinal perforation eller fistel och intraperitoneala bölder inom 6 månader före den första användningen av prövningsläkemedlet;
8. Patienter med dysfagi eller andra faktorer som påverkar oral administrering och absorption av läkemedel, eller som kräver parenteral näring;
9. Kliniskt aktiva hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller spridning av pia meningiom, definierat som symptomatisk eller som kräver steroidhormon eller antikonvulsiv terapi för att kontrollera relaterade symtom; Patienter med bekräftad progression av hjärnmetastaser inom 2 månader efter strålbehandling eller annan lokal behandling;
10. Kliniskt allvarlig lungskada orsakad av samtidig lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till någon underliggande lungsjukdom (d.v.s. lungemboli, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning, etc., med kliniska symtom kräver intervention inom 3 månader före den första användningen av prövningsläkemedlet);
11. Patienter med kliniska symtom på cancerös ascites, pleurautgjutning och perikardiell utgjutning som kräver punktering och dränering; Eller hade genomgått dränering av ascites, pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning inom 30 dagar före den första användningen av studieläkemedlet.
12. Avbildning visar att tumören har invaderat närheten av viktiga blodkärl eller så fastställer utredaren att patientens tumör med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl under behandlingen och orsaka dödlig massiv blödning;

13. Har en historia av allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. Har allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulär blockering, etc.; I vila undersöktes QTcF> 450 ms hos män eller 470 ms hos kvinnor med 12-avledningselektrokardiogram (Fredericias formel, se bilaga IV);
    2. Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller annan kardiovaskulär händelse av grad 3 eller högre inom 6 månader före första användningen av studieläkemedlet;
    3. Kliniskt okontrollerbar hypertoni;
    4. Andra forskare har identifierat en hög risk för hjärtsjukdomar.
14. Patienter med okontrollerad diabetes inom 3 månader före första användningen av studieläkemedlet.
15. Patienter med aktiv hepatit B och/eller hepatit C, d.v.s. HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-positiv och/eller anti-HCV-positiv och HCV-RNA-positiv; Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Den specifika antikroppen mot treponema pallidum var positiv.
16. De som har en aktiv infektion och för närvarande behöver systemisk anti-infektionsbehandling.
17. Hade en aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling (d.v.s. sjukdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) inom 2 år före inskrivningen. Ersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en systemisk behandling.
18. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden.
19. Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet.
20. Känd allergi mot prövningsläkemedlet eller något av dess hjälpämnen.
21. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller användning av annan prövningsbehandling.
22. Forskarna anser att försökspersonerna har en historia av allvarlig systemisk sjukdom, eller att andra skäl inte bör inkluderas i denna studie.