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沃罗尼布联合依维莫司免疫治疗失败的探索性研究

2024年12月15日 更新者：ZHOU FANGJIAN、Sun Yat-sen University

沃罗尼布联合依维莫司治疗晚期肾癌免疫治疗失败后的疗效和安全性

这项单臂探索性研究纳入了先前接受过一种免疫疗法但失败的肾透明细胞癌患者。 具体方案为Voronib 200mg PO.QD联合依维莫司5mg QD。 80 名患者计划继续治疗，直至 PD、毒性变得无法耐受、患者被告知退出或必须停止用药。 收集患者用药信息及疾病疗效评价、不良反应。 本研究在治疗前0-4周、药物治疗2个月、4个月、6个月、8个月以及PD进展时采集血样进行ctDNA检测。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

参与者必须接受过不超过两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物（不包括mTOR抑制剂）和一种免疫检查点抑制剂治疗，且全身抗肿瘤治疗失败。 此外，参与者必须在至少 3 周前完成最后一次全身抗肿瘤治疗（化疗、放射治疗、靶向治疗、生物治疗或内分泌治疗），或自上次全身抗肿瘤治疗起至少 5 个半衰期。 此外，任何与治疗相关的毒性都必须得到解决，以满足本试验的实验室测试要求。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
          • xu zhi Pan
          • 电话号码：+860287343009
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • pei Dong, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 尚未招聘
        • Henan Provincial People's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 肾透明细胞癌经病理学（组织学或细胞学）证实；
  2. 接受过不超过2种靶向药物（不包括mTOR抑制剂）和1种免疫检查点抑制剂全身抗肿瘤治疗且治疗失败；
  3. 接受末次全身抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗或内分泌治疗）后不少于3周，或距末次全身抗肿瘤治疗不少于5个半衰期；并恢复了与治疗相关的毒性，满足本研究的实验室测试要求；
  4. ECOG评分≤1；
  5. 18周岁以上，75周岁以下；预期寿命超过 12 周
  6. 根据RECIST 1.1标准：至少有一个可测量的病变；

  7. 器官功能水平必须满足以下要求：

    骨髓：血液检查结果必须显示血红蛋白≥80g/L，血小板≥90×10^9/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；肝脏：血清胆红素≤正常上限1.5倍，天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限2.5倍（如有肝转移，AST和ALT≤正常上限5倍）是允许的）；血清肌酐<正常上限的1.5倍；尿蛋白≤2+，如果尿蛋白>2+，必须采集24小时尿蛋白检测，总量≤2克；控制良好的高血压患者；超声心动图显示左心室射血分数大于40%；

  8. 对于有生育能力的女性，随机分组前7天内血清妊娠试验必须为阴性；
  9. 所有入组受试者（无论性别）必须在整个治疗期间以及治疗结束后4周内使用有效的屏障避孕方法；
  10. 受试者必须有能力理解并自愿签署知情同意书，并且签署知情同意书必须在任何研究程序之前进行。

排除标准：

  1. 既往仅接受过针对VEGF/VEGFR或mTOR的单药靶向药物治疗；
  2. 目前正在接受抗肿瘤治疗（例如化疗、放射治疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗、手术和/或肿瘤栓塞，但不包括针对骨转移的局部放射治疗）的受试者，如果其半衰期为5年，则可以入组药物治疗结束后；
  3. 既往mTOR治疗（单一疗法或联合疗法）后进展；

  4. 受试者器官系统状况：

    存在大量胸腔积液或腹水并伴有需要对症治疗的临床症状；脑转移或硬膜外转移；

  5. 过去5年内患有其他恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或成功治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌）；
  6. 任何不受控制的临床问题，包括但不限于持续性或活动性感染、不受控制的糖尿病、失代偿性肝硬化；
  7. 随机分组前 12 个月内发生过心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或休息下肢跛行;
  8. 随机分组前6个月内发生深静脉血栓或肺栓塞；
  9. 随机分组前 4 周内进行的任何大型手术；
  10. 有明确的精神疾病史，妨碍对知情同意书的理解和对研究方案的遵守；
  11. 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者；
  12. 过去两年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂治疗）；
  13. 已知对类似药物过敏的受试者；
  14. 影响受试者吞咽药物能力的任何状况或影响研究药物的吸收或药代动力学的任何状况，包括任何胃肠道切除或手术史；
  15. 存在严重肺部疾病、哮喘或慢性阻塞性肺病病史以及肺功能检查显示中度至重度损伤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：沃洛尼与依维莫司联用
沃洛尼 200 毫克，每日一次，依维莫司 5 毫克，每日一次
药品：沃洛尼与依维莫司联用
沃洛尼 200 毫克，每日一次，依维莫司 5 毫克，每日一次
其他名称：
  • 单臂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
无进展生存期（PFS）的定义是从首次给药日期到首次观察到疾病进展（PD）（通过放射学评估确定）或死亡（以先发生者为准）的时间。
从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率
大体时间：从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
总生存期（OS）定义为从首次给药日期到任何原因死亡日期的时间。
从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
客观反应率
大体时间：从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
客观缓解率（ORR）定义为获得完全缓解或部分缓解的最佳总体缓解的患者比例。
从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
疾病控制率
大体时间：从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
疾病控制率（DCR）定义为完全缓解、部分缓解和疾病稳定患者的比例。
从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
响应持续时间
大体时间：从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次记录的缓解（PR 或 CR）到疾病进展 [PD] 或死亡的时间；既没有进展也没有死亡的患者在最后一次放射学肿瘤评估日期进行审查。
从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估长达 36 个月，直至疾病进展或死亡
CtDNA 水平的动态变化和 ctDNA 突变谱的变化
大体时间：在这项研究中，最多收集了六份血液样本进行 ctDNA 检测，特别是在治疗前、药物治疗后 2 个月、4 个月、6 个月、8 个月以及 PD（进行性疾病）发生时直至36个月
在这项研究中，收集了血液样本进行 ctDNA 检测。
在这项研究中，最多收集了六份血液样本进行 ctDNA 检测，特别是在治疗前、药物治疗后 2 个月、4 个月、6 个月、8 个月以及 PD（进行性疾病）发生时直至36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

调查人员

  • 首席研究员：Fangjian F Zhou, M.D、中山大学肿瘤防治中心

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年12月30日

初级完成 (估计的)

2027年12月27日

研究完成 (估计的)

2028年12月27日

研究注册日期

首次提交

2024年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月11日

首次发布 (实际的)

2024年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月15日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B2024-659-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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