Eine explorative Studie zum Versagen der Immuntherapie mit Voronib in Kombination mit Everolimus

Einschlusskriterien:

1. Das Klarzellkarzinom der Niere wird durch Pathologie (Histologie oder Zytologie) bestätigt;
2. Sie haben eine systemische Antitumortherapie mit nicht mehr als zwei zielgerichteten Medikamenten (ausgenommen mTOR-Inhibitoren) und einem Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten und die Behandlung ist fehlgeschlagen.
3. Nicht weniger als 3 Wochen nach Erhalt der letzten systemischen Antitumortherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Biotherapie oder endokrine Therapie), oder nicht weniger als 5 Halbwertszeiten seit der letzten systemischen Antitumorbehandlung; Und die behandlungsbedingte Toxizität wurde ermittelt, um die Labortestanforderungen für diese Studie zu erfüllen;
4. ECOG-Score ≤ 1;
5. Über 18 Jahre alt und höchstens 75 Jahre alt; eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
6. Gemäß RECIST 1.1-Kriterien: mindestens eine messbare Läsion;

7. Organfunktionsniveaus müssen folgende Anforderungen erfüllen:

   Knochenmark: Die Bluttestergebnisse müssen Hämoglobin ≥ 80 g/L, Blutplättchen ≥ 90 x 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L zeigen; Leber: Serumbilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen sind AST und ALT ≤ 5-fach der Obergrenze des Normalwerts). sind erlaubt); Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Urinprotein ≤ 2+, wenn Urinprotein > 2+, muss ein 24-Stunden-Urinproteintest mit einer Gesamtmenge ≤ 2 Gramm gesammelt werden; Gut eingestellte hypertensive Patienten; Das Echokardiogramm zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mehr als 40 %;

8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung negativ ausfallen;
9. Alle eingeschriebenen Probanden (unabhängig vom Geschlecht) müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und für 4 Wochen nach Behandlungsende wirksame Barriere-Verhütungsmethoden anwenden;
10. Die Probanden müssen in der Lage sein, das Einverständniserklärungsformular zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und die Unterzeichnung der Einverständniserklärung muss vor jedem Studienverfahren erfolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte bisher nur eine gezielte medikamentöse Einzeltherapie gegen VEGF/VEGFR oder mTOR erhalten;
2. Probanden, die derzeit eine Antitumortherapie erhalten (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Biotherapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisierung, jedoch ausgenommen lokale Strahlentherapie bei Knochenmetastasen), können aufgenommen werden, wenn sie eine Halbwertszeit von 5 Jahren haben nach Ende der medikamentösen Therapie;
3. Progression nach vorheriger mTOR-Therapie (Monotherapie oder Kombination)；

4. Zustand der Organsysteme der Probanden:

   Vorliegen eines erheblichen Pleuraergusses oder Aszites mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern; Hirnmetastasen oder epidurale Metastasen;

5. Probanden, die in den letzten 5 Jahren andere bösartige Erkrankungen hatten (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom);
6. Alle unkontrollierten klinischen Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, unkontrollierter Diabetes, dekompensierte Leberzirrhose;
7. Myokardinfarkt, perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Ruhebein-Claudicatio, die innerhalb der 12 Monate vor der Randomisierung auftrat ;
8. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auftrat;
9. Jede größere Operation, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde;
10. Eine eindeutige Vorgeschichte psychischer Erkrankungen, die das Verständnis der Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung des Studienprotokolls erschwert;
11. Patienten, die mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind;
12. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderten (z. B. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva);
13. Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen ähnliche Medikamente allergisch sind;
14. Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, Medikamente zu schlucken, oder jeder Zustand, der die Absorption oder Pharmakokinetik des Prüfpräparats beeinträchtigt, einschließlich einer Magen-Darm-Resektion oder Operation in der Vorgeschichte;
15. Das Vorliegen einer schweren Lungenerkrankung, Asthma oder COPD in der Vorgeschichte und Lungenfunktionstests, die auf eine mittelschwere bis schwere Beeinträchtigung hinweisen.