En utforskende studie om svikt i immunterapi med Voronib kombinert med Everolimus

Inkluderingskriterier:

1. Klarcellekarsinom i nyrene er bekreftet av patologi (histologi eller cytologi);
2. Har mottatt systemisk antitumorbehandling med ikke mer enn 2 målrettede legemidler (unntatt mTOR-hemmere) og 1 immunkontrollpunkthemmer og mislykket behandling;
3. Ikke mindre enn 3 uker etter å ha mottatt siste systemiske antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, bioterapi eller endokrin terapi), eller ikke mindre enn 5 halveringstider siden siste systemiske antitumorbehandling; Og behandlingsrelatert toksisitet ble gjenvunnet for å oppfylle laboratorietestkravene for denne studien;
4. ECOG-score ≤ 1;
5. Over 18 år og mindre enn eller lik 75 år; en forventet levetid på mer enn 12 uker
6. I henhold til RECIST 1.1 kriterier: minst én målbar lesjon;

7. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

   Benmarg: blodprøveresultater må vise hemoglobin ≥ 80 g/L, blodplater ≥ 90 x 10^9/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L; Lever: serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (hvis det er levermetastase, ASAT og ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense er tillatt); Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense; Urinprotein ≤ 2+, hvis urinprotein > 2+, må det tas en 24-timers urinproteintest med en total mengde ≤ 2 gram; Godt kontrollerte hypertensive pasienter; Ekkokardiogram viser venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon større enn 40 %;

8. For kvinner i fertil alder må serumgraviditetstesten være negativ innen 7 dager før randomisering;
9. Alle påmeldte forsøkspersoner (uavhengig av kjønn) må bruke effektive barriereprevensjonsmetoder gjennom hele behandlingsperioden og i 4 uker etter avsluttet behandling;
10. Forsøkspersonene må ha evnen til å forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke, og signeringen av det informerte samtykket må skje før enhver studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kun mottatt enkeltmedikament målrettet medikamentell behandling mot VEGF/VEGFR eller mTOR;
2. Personer som for tiden mottar antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, bioterapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering, men ekskluderer lokal strålebehandling for benmetastaser) kan bli registrert hvis de har en halveringstid på 5 år etter slutten av medikamentell behandling;
3. Progresjon etter tidligere mTOR-behandling (monoterapi eller kombinasjon)；

4. Betingelser for fagenes organsystemer:

   Tilstedeværelse av betydelig pleural effusjon eller ascites med kliniske symptomer som krever symptomatisk behandling; hjernemetastaser, eller epidurale metastaser;

5. Personer som har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller vellykket behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom);
6. Eventuelle ukontrollerte kliniske problemer, inkludert, men ikke begrenset til, vedvarende eller aktive infeksjoner, ukontrollert diabetes, dekompensert levercirrhose;
7. Hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon, akutt koronarsyndrom, koronar bypasstransplantasjon, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller claudicatio av hvileben som oppstår innen 12 måneder før randomisering ;
8. Dyp venetrombose eller lungeemboli som oppstår innen 6 måneder før randomisering;
9. Enhver større operasjon utført innen 4 uker før randomisering;
10. En tydelig historie med psykiske lidelser som hindrer forståelsen av det informerte samtykket og overholdelse av studieprotokollen;
11. Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV);
12. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste to årene (som behandling med sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva);
13. Personer kjent for å være allergiske mot lignende legemidler;
14. Enhver tilstand som påvirker forsøkspersonens evne til å svelge medisiner eller enhver tilstand som påvirker absorpsjonen eller farmakokinetikken til undersøkelsesmedisinen, inkludert en historie med gastrointestinal reseksjon eller kirurgi;
15. Tilstedeværelse av alvorlig lungesykdom, historie med astma eller KOLS, og lungefunksjonstester som indikerer moderat til alvorlig svekkelse.