Een verkennend onderzoek naar het falen van immunotherapie met Voronib in combinatie met Everolimus

Inclusiecriteria:

1. Heldercelcarcinoom van de nier wordt bevestigd door pathologie (histologie of cytologie);
2. Systemische antitumortherapie hebben gekregen met niet meer dan 2 gerichte geneesmiddelen (exclusief mTOR-remmers) en 1 immuuncheckpoint-remmer en de behandeling hebben gefaald;
3. Niet minder dan 3 weken na ontvangst van de laatste systemische antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, biotherapie of endocriene therapie), of niet minder dan 5 halfwaardetijden sinds de laatste systemische antitumorbehandeling; En de behandelingsgerelateerde toxiciteit werd teruggevonden om te voldoen aan de laboratoriumtestvereisten voor dit onderzoek;
4. ECOG-score ≤ 1;
5. Ouder dan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 75 jaar; een levensverwachting van meer dan 12 weken
6. Volgens RECIST 1.1 criteria: minimaal één meetbare laesie;

7. De orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende eisen voldoen:

   Beenmerg: de resultaten van bloedtesten moeten hemoglobine ≥ 80 g/l, bloedplaatjes ≥ 90 x 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l laten zien; Lever: serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (als er levermetastase is, AST en ALT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal zijn toegestaan); Serumcreatinine < 1,5 keer de bovengrens van normaal; Urine-eiwit ≤ 2+, indien urine-eiwit > 2+ moet een 24-uurs urine-eiwittest worden afgenomen met een totale hoeveelheid ≤ 2 gram; Goed gecontroleerde hypertensiepatiënten; Echocardiogram toont een linkerventrikelejectiefractie van meer dan 40%;

8. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet de serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór randomisatie negatief zijn;
9. Alle ingeschreven proefpersonen (ongeacht hun geslacht) moeten effectieve barrière-anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 4 weken na het einde van de behandeling;
10. Proefpersonen moeten de mogelijkheid hebben om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en de ondertekening van de geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan elke onderzoeksprocedure plaatsvinden.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg voorheen alleen doelgerichte medicamenteuze therapie tegen VEGF/VEGFR of mTOR;
2. Proefpersonen die momenteel een antitumortherapie krijgen (bijvoorbeeld chemotherapie, bestralingstherapie, immuuntherapie, biotherapie, hormoontherapie, chirurgie en/of tumorembolisatie, maar met uitzondering van lokale bestralingstherapie voor botmetastasen) kunnen worden ingeschreven als ze een halfwaardetijd van 5 jaar hebben. na het einde van de medicamenteuze behandeling;
3. Progressie na eerdere mTOR-therapie (monotherapie of combinatie);

4. Condities van de orgaansystemen van de proefpersonen:

   Aanwezigheid van significante pleurale effusie of ascites met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen; hersenmetastasen of epidurale metastasen;

5. Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar andere maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, of met succes behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom);
6. Alle ongecontroleerde klinische problemen, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, ongecontroleerde diabetes, gedecompenseerde levercirrose;
7. Myocardinfarct, percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypass-transplantatie, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval of claudicatie van de benen in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie ;
8. Diepe veneuze trombose of longembolie optredend binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
9. Elke grote operatie die binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie wordt uitgevoerd;
10. Een duidelijke geschiedenis van psychische aandoeningen die het begrip van de geïnformeerde toestemming en de naleving van het onderzoeksprotocol belemmert;
11. Patiënten geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
12. Actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen twee jaar systemische behandeling vereisen (zoals behandeling met ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva);
13. Personen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor soortgelijke medicijnen;
14. Elke aandoening die van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om medicatie te slikken of elke aandoening die de absorptie of farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt, inclusief een voorgeschiedenis van gastro-intestinale resectie of operatie;
15. De aanwezigheid van een ernstige longziekte, een voorgeschiedenis van astma of COPD en longfunctietesten die wijzen op een matige tot ernstige beperking.