Tutkiva tutkimus immunoterapian epäonnistumisesta voronibin kanssa yhdessä everolimuusin kanssa

Sisällön kriteerit:

1. Selkeä munuaissolukarsinooma vahvistetaan patologialla (histologialla tai sytologialla);
2. olet saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa enintään kahdella kohdistetulla lääkkeellä (lukuun ottamatta mTOR-estäjiä) ja 1 immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää ja epäonnistunut hoito;
3. Vähintään 3 viikkoa viimeisen systeemisen kasvaimia estävän hoidon (kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, bioterapia tai endokriininen hoito) saamisen jälkeen tai vähintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä systeemisestä kasvainten vastaisesta hoidosta; Ja hoitoon liittyvä myrkyllisyys saatiin talteen tämän tutkimuksen laboratoriotestien vaatimusten täyttämiseksi;
4. ECOG-pisteet ≤ 1;
5. yli 18-vuotias ja alle 75-vuotias; elinajanodote on yli 12 viikkoa
6. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan: vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;

7. Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   Luuydin: verikoetulosten tulee osoittaa hemoglobiinin ≥ 80 g/l, verihiutaleita ≥ 90 x 10^9/l, absoluuttista neutrofiilien määrää ≥ 1,5 x 10^9/l; Maksa: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (jos maksametastaasi, ASAT ja ALT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja ovat sallittuja); Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja; Virtsan proteiini ≤ 2+, jos virtsan proteiinia > 2+, on kerättävä 24 tunnin virtsan proteiinitesti kokonaismäärällä ≤ 2 grammaa; Hyvin hallinnassa olevat verenpainepotilaat; Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion yli 40 %;

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
9. Kaikkien tutkimushenkilöiden (sukupuolesta riippumatta) on käytettävä tehokkaita esteehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen;
10. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomake, ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen on tapahduttava ennen tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut vain yhden lääkkeen kohdennettua lääkehoitoa VEGF/VEGFR:ää tai mTOR:ia vastaan；
2. Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä kasvainten vastaista hoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, bioterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota, mutta ei paikallista sädehoitoa luumetastaasien hoitoon), voidaan ottaa mukaan, jos heidän puoliintumisaikansa on 5 vuotta lääkehoidon päätyttyä;
3. Edistyminen edellisen mTOR-hoidon jälkeen (monoterapia tai yhdistelmä)；

4. Tutkittavien elinjärjestelmien olosuhteet:

   Merkittävä keuhkopussin effuusio tai askites ja kliiniset oireet, jotka vaativat oireenmukaista hoitoa; aivometastaasit tai epiduraaliset etäpesäkkeet;

5. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää);
6. Kaikki hallitsemattomat kliiniset ongelmat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat tai aktiiviset infektiot, hallitsematon diabetes, dekompensoitu maksakirroosi;
7. Sydäninfarkti, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai lepojalkojen rappeutuminen 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista ;
8. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, joka ilmenee 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
9. Mikä tahansa suuri leikkaus, joka on tehty 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
10. Selkeä mielisairaushistoria, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja tutkimusprotokollan noudattamisen;
11. Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan;
12. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (kuten hoito sairautta modifioivilla lääkkeillä, kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla);
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia samankaltaisille lääkkeille;
14. Mikä tahansa tila, joka vaikuttaa potilaan kykyyn niellä lääkitystä, tai mikä tahansa tila, joka vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen tai farmakokinetiikkaan, mukaan lukien aiempi maha-suolikanavan resektio tai leikkaus;
15. Vaikea keuhkosairaus, astma tai keuhkoahtaumatauti ja keuhkojen toimintakokeet, jotka viittaavat kohtalaiseen tai vakavaan vajaatoimintaan.