Badanie eksploracyjne dotyczące niepowodzenia immunoterapii Voronibem w skojarzeniu z ewerolimusem

Kryteria włączenia:

1. Rak jasnokomórkowy nerki jest potwierdzony patologią (histologią lub cytologią);
2. Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową składającą się z nie więcej niż 2 leków celowanych (z wyjątkiem inhibitorów mTOR) i 1 inhibitora punktu kontrolnego układu odpornościowego, a leczenie zakończyło się niepowodzeniem;
3. Nie krócej niż 3 tygodnie od otrzymania ostatniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, bioterapia lub terapia hormonalna) Lub nie mniej niż 5 okresów półtrwania od ostatniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej; Ustalono także toksyczność związaną z leczeniem, aby spełnić wymagania testów laboratoryjnych w tym badaniu;
4. wynik ECOG ≤ 1;
5. Ponad 18 lat i mniej niż lub równo 75 lat; średnia długość życia przekracza 12 tygodni
6. Według kryteriów RECIST 1.1: co najmniej jedna mierzalna zmiana;

7. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania:

   Szpik kostny: wyniki badań krwi muszą wykazywać hemoglobinę ≥ 80 g/l, płytki krwi ≥ 90 x 10^9/l, bezwzględną liczbę neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l; Wątroba: bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (w przypadku przerzutów do wątroby, AST i ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy są dozwolone); Kreatynina w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy; Białko w moczu ≤ 2+, jeżeli białko w moczu > 2+, należy pobrać 24-godzinny test na białko w moczu w łącznej ilości ≤ 2 gramy; Dobrze kontrolowani pacjenci z nadciśnieniem; Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory większą niż 40%;

8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy w surowicy musi dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed randomizacją;
9. Wszystkie włączone pacjentki (niezależnie od płci) muszą stosować skuteczne barierowe metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia;
10. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody, a podpisanie świadomej zgody musi nastąpić przed jakąkolwiek procedurą badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymywał tylko celowaną terapię jednolekową przeciwko VEGF/VEGFR lub mTOR;
2. Pacjenci aktualnie poddawani terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, bioterapii, terapii hormonalnej, operacji i/lub embolizacji guza, ale z wyłączeniem miejscowej radioterapii w przypadku przerzutów do kości) mogą zostać włączeni, jeśli ich okres półtrwania wynosi 5 lat. po zakończeniu terapii lekowej;
3. Progresja po wcześniejszej terapii mTOR (monoterapia lub skojarzenie);

4. Warunki układów narządów badanych:

   Obecność znacznego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia objawowego; przerzuty do mózgu lub przerzuty nadtwardówkowe;

5. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego);
6. Wszelkie niekontrolowane problemy kliniczne, w tym między innymi uporczywe lub aktywne infekcje, niekontrolowana cukrzyca, niewyrównana marskość wątroby;
7. Zawał mięśnia sercowego, przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA), udar naczyniowo-mózgowy, przejściowy napad niedokrwienny lub chromanie spoczynkowe występujące w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją ;
8. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna występująca w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
9. Jakakolwiek poważna operacja przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
10. Wyraźna historia chorób psychicznych utrudniająca zrozumienie świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania;
11. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
12. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat (takie jak leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi);
13. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na podobne leki;
14. Każdy stan wpływający na zdolność pacjenta do połykania leku lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie lub farmakokinetykę badanego leku, w tym historia resekcji lub operacji przewodu pokarmowego;
15. Obecność ciężkiej choroby płuc, astma lub POChP w wywiadzie oraz badania czynnościowe płuc wskazujące na umiarkowane lub ciężkie upośledzenie.