Une étude exploratoire sur l'échec de l'immunothérapie avec le voronib associé à l'évérolimus

Critères d'intégration :

1. Le carcinome à cellules claires du rein est confirmé par la pathologie (histologie ou cytologie) ;
2. Avoir reçu un traitement antitumoral systémique avec pas plus de 2 médicaments ciblés (à l'exclusion des inhibiteurs de mTOR) et 1 inhibiteur de point de contrôle immunitaire et échec du traitement ;
3. Au moins 3 semaines après avoir reçu le dernier traitement antitumoral systémique (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, biothérapie ou endocrinothérapie), Ou au moins 5 demi-vies depuis le dernier traitement antitumoral systémique ; Et la toxicité liée au traitement a été récupérée pour répondre aux exigences des tests de laboratoire pour cette étude ;
4. score ECOG ≤ 1 ;
5. Plus de 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans ; une espérance de vie de plus de 12 semaines
6. Selon les critères RECIST 1.1 : au moins une lésion mesurable ;

7. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes :

   Moelle osseuse : les résultats des analyses de sang doivent montrer une hémoglobine ≥ 80 g/L, des plaquettes ≥ 90 x 10^9/L, un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; Foie : bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (en cas de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale sont autorisés); Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Protéines urinaires ≤ 2+, si protéines urinaires > 2+, un test de protéines urinaires de 24 heures doit être effectué avec une quantité totale ≤ 2 grammes ; Patients hypertendus bien contrôlés ; L'échocardiogramme montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 40 % ;

8. Pour les femmes en âge de procréer, le test sérique de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant la randomisation ;
9. Tous les sujets inscrits (quel que soit leur sexe) doivent utiliser des méthodes contraceptives barrières efficaces tout au long de la période de traitement et pendant 4 semaines après la fin du traitement ;
10. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, et la signature du consentement éclairé doit avoir lieu avant toute procédure d'étude.

Critères d'exclusion :

1. Auparavant, nous ne recevions qu'un traitement médicamenteux ciblé en monothérapie contre le VEGF/VEGFR ou mTOR ；
2. Sujets recevant actuellement un traitement antitumoral (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, biothérapie, hormonothérapie, chirurgie et/ou embolisation tumorale, mais à l'exclusion de la radiothérapie locale pour les métastases osseuses) peuvent être inscrits s'ils ont une demi-vie de 5 ans. après la fin du traitement médicamenteux ;
3. Progression après un traitement mTOR antérieur (monothérapie ou association) ；

4. Conditions des systèmes organiques des sujets :

   Présence d'un épanchement pleural important ou d'une ascite avec symptômes cliniques nécessitant un traitement symptomatique ; métastases cérébrales ou métastases péridurales ;

5. Sujets ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde traité avec succès) ;
6. Tout problème clinique incontrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, les infections persistantes ou actives, le diabète incontrôlé, la cirrhose hépatique décompensée ;
7. Infarctus du myocarde, intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou claudication des jambes de repos survenant dans les 12 mois précédant la randomisation. ;
8. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire survenant dans les 6 mois précédant la randomisation ;
9. Toute intervention chirurgicale majeure réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
10. Des antécédents clairs de maladie mentale qui entrave la compréhension du consentement éclairé et le respect du protocole d'étude ;
11. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
12. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (comme un traitement avec des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) ;
13. Sujets connus pour être allergiques à des médicaments similaires ;
14. Toute condition affectant la capacité du sujet à avaler des médicaments ou toute condition affectant l'absorption ou la pharmacocinétique du médicament expérimental, y compris tout antécédent de résection gastro-intestinale ou de chirurgie ;
15. La présence d'une maladie pulmonaire grave, d'antécédents d'asthme ou de BPCO et de tests de la fonction pulmonaire indiquant une déficience modérée à sévère.