Průzkumná studie o selhání imunoterapie s voronibem v kombinaci s everolimem

Kritéria zahrnutí:

1. Jasnobuněčný karcinom ledviny je potvrzen patologií (histologie nebo cytologie);
2. dostávali systémovou protinádorovou léčbu ne více než 2 cílenými léky (kromě inhibitorů mTOR) a 1 inhibitorem imunitního kontrolního bodu a léčba selhala;
3. Ne méně než 3 týdny po podání poslední systémové protinádorové léčby (chemoterapie, radioterapie, cílená léčba, bioterapie nebo endokrinní terapie), Nebo ne méně než 5 poločasů od poslední systémové protinádorové léčby; A toxicita související s léčbou byla obnovena, aby byly splněny požadavky laboratorních testů pro tuto studii;
4. skóre ECOG ≤ 1;
5. starší 18 let a méně než 75 let; očekávaná délka života delší než 12 týdnů
6. Podle kritérií RECIST 1.1: alespoň jedna měřitelná léze;

7. Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

   Kostní dřeň: výsledky krevních testů musí ukazovat hemoglobin ≥ 80 g/l, krevní destičky ≥ 90 x 10^9/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l; Játra: sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (pokud jsou metastázy v játrech, AST a ALT ≤5násobek horní hranice normy jsou povoleny); Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu; Bílkoviny v moči ≤ 2+, pokud jsou bílkoviny v moči > 2+, musí být odebrán 24hodinový test bílkovin v moči s celkovým množstvím ≤ 2 gramy; dobře kontrolovaní pacienti s hypertenzí; Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory větší než 40 %;

8. U žen ve fertilním věku musí být sérový těhotenský test negativní do 7 dnů před randomizací;
9. Všechny zapsané subjekty (bez ohledu na pohlaví) musí používat účinné metody bariérové ​​antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby;
10. Subjekty musí být schopny porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat a k podpisu informovaného souhlasu musí dojít před jakýmkoli postupem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali cílenou lékovou terapii pouze jedním lékem proti VEGF/VEGFR nebo mTOR；
2. Subjekty, které v současné době dostávají protinádorovou terapii (např. chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, bioterapii, hormonální terapii, operaci a/nebo embolizaci tumoru, ale s výjimkou lokální radiační terapie pro kostní metastázy), mohou být zařazeni, pokud mají poločas rozpadu 5 let po ukončení lékové terapie;
3. Progrese po předchozí terapii mTOR (monoterapie nebo kombinace)；

4. Stav orgánových systémů subjektů:

   Přítomnost významného pleurálního výpotku nebo ascitu s klinickými příznaky vyžadujícími symptomatickou léčbu; mozkové metastázy nebo epidurální metastázy;

5. Subjekty, které měly jiné malignity během posledních 5 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu);
6. Jakékoli nekontrolované klinické problémy, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, dekompenzovaná cirhóza jater;
7. Infarkt myokardu, perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární tepny, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo klaudikace nohou v klidu, ke kterým došlo během 12 měsíců před randomizací ;
8. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie vyskytující se během 6 měsíců před randomizací;
9. Jakákoli větší operace provedená během 4 týdnů před randomizací;
10. Jasná historie duševní choroby, která brání pochopení informovaného souhlasu a dodržování protokolu studie;
11. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV);
12. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních dvou letech (jako je léčba chorobu modifikujícími léky, kortikosteroidy nebo imunosupresivy);
13. Subjekty, o nichž je známo, že jsou alergické na podobné léky;
14. Jakýkoli stav ovlivňující schopnost subjektu polykat lék nebo jakýkoli stav ovlivňující absorpci nebo farmakokinetiku zkoumaného léčiva, včetně jakékoli anamnézy gastrointestinální resekce nebo chirurgického zákroku;
15. Přítomnost těžkého plicního onemocnění, astma nebo CHOPN v anamnéze a testy plicních funkcí ukazující na středně těžké až těžké poškození.