En explorativ studie om misslyckande med immunterapi med Voronib kombinerat med Everolimus

Inklusionskriterier:

1. Klarcellscancer i njuren bekräftas av patologi (histologi eller cytologi);
2. Har fått systemisk antitumörbehandling med högst 2 riktade läkemedel (exklusive mTOR-hämmare) och 1 immunkontrollpunktshämmare och misslyckad behandling;
3. Inte mindre än 3 veckor efter att ha mottagit den senaste systemiska antitumörbehandlingen (kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, bioterapi eller endokrin terapi), eller inte mindre än 5 halveringstider sedan den senaste systemiska antitumörbehandlingen; Och behandlingsrelaterad toxicitet återfanns för att uppfylla laboratorietestkraven för denna studie;
4. ECOG-poäng ≤ 1;
5. över 18 år och yngre än eller lika med 75 år; en förväntad livslängd på mer än 12 veckor
6. Enligt RECIST 1.1 kriterier: minst en mätbar lesion;

7. Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav:

   Benmärg: blodprovsresultat måste visa hemoglobin ≥ 80 g/L, trombocyter ≥ 90 x 10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; Lever: serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (om det finns levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5 gånger den övre normalgränsen är tillåtna); Serumkreatinin < 1,5 gånger den övre normalgränsen; Urinprotein ≤ 2+, om urinprotein > 2+, måste ett 24-timmars urinproteintest tas med en total mängd ≤ 2 gram; Välkontrollerade hypertensiva patienter; Ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än 40 %;

8. För kvinnor i fertil ålder måste serumgraviditetstestet vara negativt inom 7 dagar före randomisering;
9. Alla inskrivna försökspersoner (oavsett kön) måste använda effektiva preventivmetoder för barriären under hela behandlingsperioden och i 4 veckor efter avslutad behandling;
10. Försökspersonerna måste ha förmågan att förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke, och undertecknandet av det informerade samtycket måste ske innan någon studieprocedur påbörjas.

Uteslutningskriterier:

1. Fick tidigare endast enstaka läkemedel riktad läkemedelsbehandling mot VEGF/VEGFR eller mTOR；
2. Patienter som för närvarande får antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, bioterapi, hormonbehandling, kirurgi och/eller tumörembolisering, men exklusive lokal strålbehandling för benmetastaser) kan inkluderas om de har en halveringstid på 5 år efter avslutad läkemedelsbehandling;
3. Progression efter tidigare mTOR-behandling (monoterapi eller kombination)；

4. Tillstånd för försökspersonernas organsystem:

   Förekomst av signifikant pleurautgjutning eller ascites med kliniska symtom som kräver symptomatisk behandling; hjärnmetastaser eller epidurala metastaser;

5. Försökspersoner som har haft andra maligniteter under de senaste 5 åren (exklusive icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller framgångsrikt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer);
6. Alla okontrollerade kliniska problem, inklusive men inte begränsat till, ihållande eller aktiva infektioner, okontrollerad diabetes, dekompenserad levercirros;
7. Hjärtinfarkt, perkutan kranskärlsintervention, akut kranskärlssyndrom, kranskärlsbypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller claudicatio av viloben som inträffade inom 12 månader före randomisering ;
8. Djup ventrombos eller lungemboli som inträffar inom 6 månader före randomisering;
9. Alla större operationer utförda inom 4 veckor före randomisering;
10. En tydlig historia av psykisk sjukdom som hindrar förståelsen av det informerade samtycket och efterlevnaden av studieprotokollet;
11. Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV);
12. Aktiva autoimmuna sjukdomar som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren (såsom behandling med sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel);
13. Patienter kända för att vara allergiska mot liknande läkemedel;
14. Alla tillstånd som påverkar försökspersonens förmåga att svälja medicin eller något tillstånd som påverkar absorptionen eller farmakokinetiken för det prövningsläkemedlet, inklusive eventuell anamnes på gastrointestinal resektion eller operation;
15. Förekomst av allvarlig lungsjukdom, historia av astma eller KOL, och lungfunktionstester som indikerar måttlig till svår funktionsnedsättning.