En eksplorativ undersøgelse af svigt af immunterapi med Voronib kombineret med Everolimus

Inklusionskriterier:

1. Klarcellekarcinom i nyren bekræftes af patologi (histologi eller cytologi);
2. Har modtaget systemisk antitumorbehandling med ikke mere end 2 målrettede lægemidler (eksklusive mTOR-hæmmere) og 1 immuncheckpoint-hæmmer og mislykket behandling;
3. Ikke mindre end 3 uger efter modtagelse af den sidste systemiske antitumorbehandling (kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, bioterapi eller endokrin terapi), eller ikke mindre end 5 halveringstider siden den sidste systemiske antitumorbehandling; Og behandlingsrelateret toksicitet blev genfundet for at opfylde laboratorietestkravene for denne undersøgelse;
4. ECOG-score ≤ 1;
5. Over 18 år og mindre end eller lig med 75 år; en forventet levetid på mere end 12 uger
6. I henhold til RECIST 1.1 kriterier: mindst én målbar læsion;

7. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav:

   Knoglemarv: blodprøveresultater skal vise hæmoglobin ≥ 80 g/L, blodplader ≥ 90 x 10^9/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L; Lever: serum bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (hvis der er levermetastaser, ASAT og ALT ≤ 5 gange den øvre grænse for normal) er tilladt); Serumkreatinin < 1,5 gange den øvre normalgrænse; Urinprotein ≤ 2+, hvis urinprotein > 2+, skal der tages en 24-timers urinproteintest med en samlet mængde ≤ 2 gram; Velkontrollerede hypertensive patienter; Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end 40 %;

8. For kvinder i den fødedygtige alder skal serumgraviditetstesten være negativ inden for 7 dage før randomisering;
9. Alle tilmeldte forsøgspersoner (uanset køn) skal bruge effektive barriere-præventionsmetoder i hele behandlingsperioden og i 4 uger efter behandlingen er afsluttet;
10. Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, og underskrivelsen af ​​det informerede samtykke skal ske forud for enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere kun modtaget enkelt-lægemiddel målrettet lægemiddelbehandling mod VEGF/VEGFR eller mTOR；
2. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager antitumorterapi (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, bioterapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering, men med undtagelse af lokal strålebehandling for knoglemetastaser) kan tilmeldes, hvis de har en halveringstid på 5 år efter afslutningen af ​​lægemiddelbehandling;
3. Progression efter tidligere mTOR-behandling (monoterapi eller kombination)；

4. Betingelser for forsøgspersonernes organsystemer:

   Tilstedeværelse af signifikant pleural effusion eller ascites med kliniske symptomer, der kræver symptomatisk behandling; hjernemetastaser eller epidurale metastaser;

5. Forsøgspersoner, der har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller vellykket behandlet basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom);
6. Alle ukontrollerede kliniske problemer, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, ukontrolleret diabetes, dekompenseret levercirrhose;
7. Myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller hvilebens claudicatio, der opstår inden for de 12 måneder forud for randomisering ;
8. Dyb venetrombose eller lungeemboli, der forekommer inden for 6 måneder før randomisering;
9. Enhver større operation udført inden for 4 uger før randomisering;
10. En klar historie med psykisk sygdom, der hindrer forståelsen af ​​det informerede samtykke og overholdelse af undersøgelsesprotokollen;
11. Patienter inficeret med human immundefektvirus (HIV);
12. Aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste to år (såsom behandling med sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva);
13. Personer, der vides at være allergiske over for lignende lægemidler;
14. Enhver tilstand, der påvirker forsøgspersonens evne til at sluge medicin, eller enhver tilstand, der påvirker absorptionen eller farmakokinetikken af ​​forsøgslægemidlet, inklusive enhver historie med gastrointestinal resektion eller kirurgi;
15. Tilstedeværelsen af ​​alvorlig lungesygdom, historie med astma eller KOL og lungefunktionstests, der indikerer moderat til svær svækkelse.