Поисковое исследование неэффективности иммунотерапии воронибом в сочетании с эверолимусом

Критерии включения:

1. Светлоклеточный рак почки подтверждается патологией (гистологически или цитологически);
2. Получали системную противоопухолевую терапию не более чем 2 таргетными препаратами (исключая ингибиторы mTOR) и 1 ингибитором иммунных контрольных точек и лечение было неэффективным;
3. Не менее 3 недель после приема последней системной противоопухолевой терапии (химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии, биотерапии или эндокринной терапии) или не менее 5 периодов полураспада с момента последнего системного противоопухолевого лечения; И токсичность, связанная с лечением, была восстановлена ​​в соответствии с требованиями лабораторных испытаний для этого исследования;
4. балл ECOG ≤ 1;
5. старше 18 лет и младше 75 лет; продолжительность жизни более 12 недель
6. Согласно критериям RECIST 1.1: минимум одно измеримое поражение;

7. Уровни функций органов должны отвечать следующим требованиям:

   Костный мозг: результаты анализа крови должны показывать гемоглобин ≥ 80 г/л, тромбоциты ≥ 90 x 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л; Печень: билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (при наличии метастазов в печень АСТ и АЛТ ≤ 5 раз превышают верхнюю границу нормы). разрешены); Креатинин сыворотки < 1,5 раз выше верхней границы нормы; Белок в моче ≤ 2+, если белок в моче > 2+, необходимо провести суточный анализ мочи на белок в общем количестве ≤ 2 граммов; Хорошо контролируемые гипертоники; Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка более 40%;

8. Для женщин детородного возраста сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до рандомизации;
9. Все участвующие субъекты (независимо от пола) должны использовать эффективные методы барьерной контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 4 недель после окончания лечения;
10. Субъекты должны иметь возможность понять и добровольно подписать форму информированного согласия, а подписание информированного согласия должно происходить до любой процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Ранее получали только таргетную лекарственную терапию одним препаратом против VEGF/VEGFR или mTOR；
2. Субъекты, в настоящее время получающие противоопухолевую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство и/или эмболизацию опухоли, но исключая местную лучевую терапию при костных метастазах), могут быть включены в программу, если период полувыведения у них составляет 5 лет. после окончания лекарственной терапии；
3. Прогрессирование после предыдущей терапии mTOR (монотерапия или комбинация)；

4. Состояние систем органов субъектов:

   Наличие значительного плеврального выпота или асцита с клиническими симптомами, требующими симптоматического лечения; метастазы в головной мозг или эпидуральные метастазы;

5. Субъекты, у которых в течение последних 5 лет были другие злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или успешно вылеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы);
6. Любые неконтролируемые клинические проблемы, включая, помимо прочего, постоянные или активные инфекции, неконтролируемый диабет, декомпенсированный цирроз печени;
7. Инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность III/IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или хромота в ногах в покое, возникшие в течение 12 месяцев до рандомизации. ;
8. Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, возникшие в течение 6 месяцев до рандомизации;
9. Любая серьезная операция, выполненная в течение 4 недель до рандомизации;
10. Явная история психического заболевания, которая препятствует пониманию информированного согласия и соблюдению протокола исследования;
11. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних двух лет (например, лечение препаратами, модифицирующими заболевание, кортикостероидами или иммунодепрессантами);
13. Субъекты с известной аллергией на подобные препараты;
14. Любое состояние, влияющее на способность субъекта глотать лекарство, или любое состояние, влияющее на абсорбцию или фармакокинетику исследуемого препарата, включая любую резекцию или хирургическое вмешательство в анамнезе желудочно-кишечного тракта;
15. Наличие тяжелого заболевания легких, астмы или ХОБЛ в анамнезе, а также функциональных тестов легких, указывающих на нарушение от умеренной до тяжелой степени.