Uno studio esplorativo sul fallimento dell'immunoterapia con Voronib combinato con Everolimus

Criteri di inclusione:

1. Il carcinoma a cellule chiare del rene è confermato dalla patologia (istologia o citologia);
2. Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica con non più di 2 farmaci mirati (esclusi gli inibitori di mTOR) e 1 inibitore del checkpoint immunitario e il trattamento ha fallito;
3. Non meno di 3 settimane dopo aver ricevuto l'ultima terapia antitumorale sistemica (chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, bioterapia o terapia endocrina), O non meno di 5 emivite dall'ultimo trattamento antitumorale sistemico; E la tossicità correlata al trattamento è stata recuperata per soddisfare i requisiti dei test di laboratorio per questo studio;
4. Punteggio ECOG ≤ 1;
5. Oltre 18 anni e inferiore o uguale a 75 anni; un’aspettativa di vita superiore alle 12 settimane
6. Secondo i criteri RECIST 1.1: almeno una lesione misurabile;

7. I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti:

   Midollo osseo: i risultati degli esami del sangue devono mostrare emoglobina ≥ 80 g/L, piastrine ≥ 90 x 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L; Fegato: bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma sono ammessi); Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma; Proteine ​​urinarie ≤ 2+, se proteine ​​urinarie > 2+, deve essere raccolto un test delle proteine ​​urinarie delle 24 ore con una quantità totale ≤ 2 grammi; Pazienti ipertesi ben controllati; L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 40%;

8. Per le donne in età fertile, il test di gravidanza sul siero deve risultare negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione;
9. Tutti i soggetti arruolati (indipendentemente dal sesso) devono utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci per tutto il periodo di trattamento e per 4 settimane dopo la fine del trattamento;
10. I soggetti devono avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato e la firma del consenso informato deve avvenire prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente aveva ricevuto solo una terapia farmacologica mirata con un singolo farmaco contro VEGF/VEGFR o mTOR;
2. I soggetti attualmente sottoposti a terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, bioterapia, terapia ormonale, chirurgia e/o embolizzazione del tumore, ma esclusa radioterapia locale per metastasi ossee) possono essere arruolati se hanno un'emivita di 5 anni dopo la fine della terapia farmacologica；
3. Progressione dopo una precedente terapia mTOR (monoterapia o combinazione)；

4. Condizioni dei sistemi di organi dei soggetti:

   Presenza di versamento pleurico significativo o ascite con sintomi clinici che richiedono un trattamento sintomatico; metastasi cerebrali o metastasi epidurali;

5. Soggetti che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose trattati con successo);
6. Qualsiasi problema clinico non controllato, incluso ma non limitato a, infezioni persistenti o attive, diabete non controllato, cirrosi epatica scompensata;
7. Infarto miocardico, intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass aortocoronarico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o claudicatio della gamba a riposo verificatasi nei 12 mesi precedenti la randomizzazione ;
8. Trombosi venosa profonda o embolia polmonare verificatesi entro 6 mesi prima della randomizzazione;
9. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione;
10. Una chiara storia di malattia mentale che ostacola la comprensione del consenso informato e il rispetto del protocollo di studio;
11. Pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Malattie autoimmuni attive che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi due anni (come il trattamento con farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori);
13. Soggetti noti per essere allergici a farmaci simili;
14. Qualsiasi condizione che influisca sulla capacità del soggetto di deglutire farmaci o qualsiasi condizione che influenzi l'assorbimento o la farmacocinetica del farmaco sperimentale, inclusa qualsiasi storia di resezione o intervento chirurgico gastrointestinale;
15. Presenza di grave malattia polmonare, storia di asma o BPCO e test di funzionalità polmonare che indicano compromissione da moderata a grave.