Un estudio exploratorio sobre el fracaso de la inmunoterapia con voronib combinado con everolimus

Criterios de inclusión:

1. El carcinoma de células claras de riñón se confirma mediante patología (histología o citología);
2. Haber recibido terapia antitumoral sistémica con no más de 2 medicamentos dirigidos (excluidos los inhibidores de mTOR) y 1 inhibidor del punto de control inmunológico y el tratamiento fracasó;
3. No menos de 3 semanas después de recibir la última terapia antitumoral sistémica (quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, bioterapia o terapia endocrina), o no menos de 5 vidas medias desde el último tratamiento antitumoral sistémico; Y la toxicidad relacionada con el tratamiento se recuperó para cumplir con los requisitos de las pruebas de laboratorio para este estudio;
4. Puntuación ECOG ≤ 1;
5. Mayores de 18 años, y menores o iguales a 75 años; una esperanza de vida de más de 12 semanas
6. Según los criterios RECIST 1.1: al menos una lesión medible;

7. Los niveles de función de los órganos deben cumplir los siguientes requisitos:

   Médula ósea: los resultados de los análisis de sangre deben mostrar hemoglobina ≥ 80 g/L, plaquetas ≥ 90 x 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; Hígado: bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (si hay metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal están permitidos); Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal; Proteína urinaria ≤ 2+, si proteína urinaria> 2+, se debe recolectar una prueba de proteína en orina de 24 horas con una cantidad total ≤ 2 gramos; Pacientes hipertensos bien controlados; El ecocardiograma muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40%;

8. Para las mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
9. Todos los sujetos inscritos (independientemente del sexo) deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces durante todo el período de tratamiento y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento;
10. Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y la firma del consentimiento informado debe ocurrir antes de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Anteriormente solo recibió terapia farmacológica dirigida con un solo fármaco contra VEGF/VEGFR o mTOR；
2. Los sujetos que actualmente reciben terapia antitumoral (p. ej., quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, bioterapia, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral, pero excluyendo la radioterapia local para metástasis óseas) pueden inscribirse si tienen una vida media de 5 años. después del final de la terapia con medicamentos；
3. Progresión después de la terapia mTOR previa (monoterapia o combinación);

4. Condiciones de los sistemas de órganos de los sujetos:

   Presencia de derrame pleural significativo o ascitis con síntomas clínicos que requieran tratamiento sintomático; metástasis cerebrales o metástasis epidurales;

5. Sujetos que hayan tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excluyendo cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas tratados con éxito);
6. Cualquier problema clínico no controlado, incluidos, entre otros, infecciones persistentes o activas, diabetes no controlada, cirrosis hepática descompensada;
7. Infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o claudicación de la pierna en reposo que ocurra dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización. ;
8. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
9. Cualquier cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
10. Un historial claro de enfermedad mental que dificulte la comprensión del consentimiento informado y el cumplimiento del protocolo del estudio;
11. Pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
12. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años (como tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores);
13. Sujetos que se sabe que son alérgicos a medicamentos similares;
14. Cualquier condición que afecte la capacidad del sujeto para tragar medicamentos o cualquier condición que afecte la absorción o farmacocinética del fármaco en investigación, incluido cualquier historial de resección o cirugía gastrointestinal;
15. La presencia de enfermedad pulmonar grave, antecedentes de asma o EPOC y pruebas de función pulmonar que indiquen un deterioro de moderado a grave.