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BZLF1 肽疫苗 (OSU-2131) 与 QS-21 用于预防等待实体器官移植患者的 Epstein-Barr 病毒相关癌症

2026年6月30日 更新者：Timothy Voorhees、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

一项 1B 期双盲随机试验，评估 OSU-2131（一种 BZLF1 肽疫苗与 Stimulon™ QS-21 溶液佐剂）对健康志愿者和等待实体器官移植的患者的安全性、耐受性和免疫反应

该 1B 期试验测试了 rh-Hsc70-BZLF1 肽复合物 (OSU-2131) 与 Stimulon（商标）QS-21 的安全性、副作用和最佳剂量，并评估其预防 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染的效果。以及等待实体器官移植的健康志愿者和患者的相关癌症。 目前，接受器官移植的患者接受免疫抑制治疗，这会使身体更难抵抗感染。 这种治疗还会增加 EB 病毒引发的癌症风险。 由 BZLF1 蛋白衍生的合成肽 (RAKFKQLL) 制成的疫苗可以帮助身体针对 EBV 感染建立有效的免疫反应。 QS-21 是一种皂苷佐剂，是一种来自植物的物质，与疫苗疗法一起使用时，可以改善免疫系统对疾病的反应方式。 给予 OSU-2131 和 QS-21 可能有助于免疫系统对抗 EBV，并防止 EBV 感染及其在等待实体器官移植的患者中引起的癌症。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定三种不同剂量水平的 OSU-2131 疫苗接种的总体安全性，每种剂量水平使用 50 mcg Stimulon (商标) 皂树皂苷 (QS)-21 溶液佐剂 (QS-21)，其中 OSU-2131 剂量为 80、240健康志愿者中的剂量为 480 微克，等待实体器官的患者中确定的最大耐受剂量 (MTD) 的安全性相似移植。

次要目标：

I. 在 80、240 和 480 mcg OSU-2131（健康志愿者）的所有剂量组中确定 OSU-2131 疫苗接种（使用 QS-21）的最佳免疫剂量 (OID)，并在完成安全性评估后，等待固体药物的患者器官移植（PASOT）。

二. 进行实验室相关研究，检查对 OSU-2131 疫苗的免疫反应，目的是传达研究结果并生成去识别化数据集，以便将来与未来疫苗试验中生成的免疫反应数据进行比较。

概要：这是 OSU-2131 与固定剂量 QS-21 的剂量递增研究，随后进行剂量扩展研究。 健康志愿者被随机分配到 2 组中的一组。 等待实体器官移植的患者被分配到第一组。

第一组（OSU-2131 与 QS-21）：健康志愿者和患者在第 0 天、第 2 周和第 4 周皮下注射（SC）接受 OSU-2131 和 QS-21 SC，前提是没有不可接受的毒性或患者进行移植。 在整个研究过程中，健康志愿者和患者还接受血液样本采集。

第二组（PLACEBO）：健康志愿者在第 0 天、第 2 周和第 4 周接受 Dulbecco 磷酸盐缓冲盐水（磷酸盐缓冲盐水 [PBS]）皮下注射，没有出现不可接受的毒性。 在整个研究过程中，健康志愿者还接受血液样本采集。

研究干预完成后，健康志愿者和患者在第 29 天和第 35 天以及第 6、16、28、40 和 56 周进行随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

55

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Timothy J. Voorhees
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 等待实体器官移植 (SOT) 的健康志愿者和患者必须至少具有一个 HLA-B 等位基因*08:01
  • 受试者可能是 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 血清阴性或血清阳性
  • 受试者的 HIV 血清必须呈阴性
  • 受试者乙型肝炎和丙型肝炎血清必须呈阴性
  • 基线化学和血液学（血红蛋白、白细胞、中性粒细胞绝对计数、嗜酸性粒细胞）在正常范围内
  • 凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）低于正常上限
  • 血小板高于正常下限 (LLN)
  • 嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞必须在 1.2 x 正常上限 (ULN) 或 0.8 x LLN 范围内，并且研究者认为不具有临床意义
  • 基线（筛选和研究前访视）时总肌酸激酶 (CK) 实验室值 < 1.25 x 正常上限（根据俄亥俄州立大学 [OSU] 实验室的正常参考范围），并且被认为不具有临床意义研究者
  • 受试者不得接受抗病毒治疗
  • 年龄必须≥ 18 岁且≤ 65 岁，并且愿意在最后一剂疫苗接种后至少 3 个月内使用有效的避孕方法或避免性活动
  • 有生育能力的女性在第一次研究药物/安慰剂 (PBS) 给药之前必须进行血清妊娠试验阴性
  • 同意在参加本研究期间不接受任何其他研究药物
  • 根据国际协调会议-药物临床试验质量管理规范 (ICH-GCP) 和当地法规提供书面知情同意书
  • 在健康志愿者中成功完成本试验第一阶段剂量递增阶段的安全性评估，并由申办者和食品药品监督管理局 (FDA) 审查这些数据后，我们计划招募第二组等待实体器官移植的患者（ SOT）。 我们将招募正在等待肾移植的终末期肾病（ESRD）患者。 ESRD 的定义根据 2012 年肾脏病：改善全球结局 (KDIGO) 慢性肾脏病评估和管理的临床实践指南（Acosta-Ochoa 等人，J Clin Med, 8(9):1323, 2019）。 KDIGO 将 ESRD 定义为： 第 4 阶段：肾小球滤过率 (GFR) 严重降低（15 至 29 mL/min）； 5 期：肾功能衰竭（GFR 低于 15 mL/min）。 由于一项或多项与肾功能不全相关的标准，患者将有资格接受终末期肾病/肾移植，因为需要进行维持性透析：容量超负荷、代谢性酸中毒、电解质紊乱、药物毒性等。患者将定期接受血液透析或腹膜透析代谢支持。 如果患者有任何不稳定的医疗状况，且研究者认为这些状况会妨碍其参与研究，则患者将被排除在研究之外。 这些病症包括但不限于心肾和肝肾综合征

排除标准：

  • 严重活动性感染、心肺功能受损或主要研究者认为会妨碍研究完成的其他严重疾病
  • 慢性活动性 EBV 感染史、活动性传染性单核细胞增多症（或入组后 6 个月内的传染性单核细胞增多症）或主要研究者 (PI) 确定的其他 EBV 相关疾病史
  • 免疫抑制或自身免疫性疾病史
  • 同时使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物（包括鼻用和吸入类固醇）。 使用鼻类固醇治疗季节性鼻炎是可以接受的
  • 怀孕或哺乳期受试者
  • 对于第二组患者入组，即“等待 SOT 的患者”，我们将考虑正在接受维持性肾脏替代治疗（透析）的等待肾移植的患者。 大多数接受常规肾脏替代治疗（透析）的患者会出现化学稳定、酸碱平衡、容量状态和清晰的精神状态。 对于不符合常规透析、实验室检查异常和酸碱度异常的患者，容量状态可能会变得异常。 可能与 ESRD 患者相关的特定剂量限制毒性 (DLT) 标准包括可能因错过透析疗程而改变的实验室参数。 此类患者的大多数实验室异常可以通过重新开始透析或输血来纠正。 除了这些具体变量之外，我们预计本研究不会看到针对 ESRD 患者的具体 DLT 标准。 由于错过透析而导致的代谢紊乱，例如酸碱失衡、高钾血症和容量超负荷。 等待器官移植受试者的研究停止规则：在两个或更多受试者中发生此事件应导致研究暂停。 无法坚持常规透析的患者如果有任何不稳定的医疗状况且研究者认为会妨碍其参与研究，则将被排除在研究之外。 这些病症包括但不限于心肾和肝肾综合征

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组（OSU-2131、QS-21）
健康志愿者和患者在第 0 天、第 2 周和第 4 周接受 OSU-2131 SC 和 QS-21 SC，前提是没有出现不可接受的毒性或患者继续进行移植。 在整个研究过程中，健康志愿者和患者还接受血液样本采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
生物：肽疫苗
鉴于 OSU-2131 SC
生物：QS21
给定SC
其他名称：
  • QS-21
  • NIAID VEU 016
  • 纯化皂树皂甙
  • QS-21佐剂
  • 皂树皂苷 (QS-21)
  • Stimulon QS-21佐剂
安慰剂比较：第二组（安慰剂）
健康志愿者在第 0 天、第 2 周和第 4 周接受 PBS SC，没有出现不可接受的毒性。 在整个研究过程中，健康志愿者还接受血液样本采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：杜尔贝科磷酸盐缓冲盐水
给定SC
其他名称：
  • PBS
  • DPBS
  • 磷酸盐缓冲盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：从第一次治疗到第 28 周就诊
将使用监管活动医学词典对身体系统和首选术语进行编码。 每个治疗组的描述性统计数据将包含经历至少一种不良事件 (AE)、与研究治疗相关的 AE、严重 AE、与研究治疗相关的严重 AE、3 级或 4 级 AE 以及等级的受试者的数量和百分比3 或 4 与研究治疗相关。 将提供由于AE而停止治疗的受试者的数量和百分比，以及由于AE而死亡的受试者的数量和百分比。
从第一次治疗到第 28 周就诊
实验室参数和生命体征的变化
大体时间：基线和第 56 周之前
将总结每个治疗组中受试者的变化。 将总结基线实验室值。 将总结每个实验室参数的值低于、低于或高于正常范围的受试者的数量和百分比。 临床医生在实验室评估期间注意到的临床显着异常将按治疗组进行总结。
基线和第 56 周之前
注射前和注射后生命体征
大体时间：直至第 4 周
从注射前到注射后经历生命体征临床显着变化的受试者的数量和百分比将按治疗组制成表格和总结。
直至第 4 周
注射部位反应
大体时间：第 0、2 和 4 周注射后 10 和/或 60 分钟
注射后 10 分钟和/或注射后 60 分钟经历硬结的受试者的数量和百分比将按治疗组制表和总结。 注射后 10 分钟和/或注射后 60 分钟出现红斑的受试者的数量和百分比将按治疗组制表并总结。
第 0、2 和 4 周注射后 10 和/或 60 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫反应
大体时间：基线、第 0 天以及第 2、4、6、12、28、40 和 56 周
将五聚体变化定义为RAK（RAKFKQLL）阳性细胞。 将在每个时间点报告五聚体 RAK 阳性细胞的几何平均值，置信区间为 95%，并且将绘制每位患者随时间变化的五聚体 RAK 阳性细胞水平，以便通过随访直观地识别值相对于基线的变化。 BZLF1 HLA-B*08:01 RAK 五聚体和飞行时间细胞计数将用于测试免疫反应。
基线、第 0 天以及第 2、4、6、12、28、40 和 56 周
最佳免疫剂量 (OID)
大体时间：直至第 12 周
将量化每位患者的 CD3+、CD8+、RAK+ 百分比。 这将为每个剂量水平完成，并且在剂量水平 3 数据分析之后，将进行流式细胞术的集体审查以帮助确定 OID。
直至第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Timothy J Voorhees, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年6月28日

初级完成 (估计的)

2027年7月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月16日

首次发布 (实际的)

2024年12月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月30日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-20219
  • NCI-2024-09778 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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